나이지리아 제약 제품의 등록을위한 가이드 라인

나이지리아 의약품의 등록을위한 가이드 라인

나이지리아 제약 제품의 등록을위한 품질 가이드 라인

Lex Artifex LLP, 비즈니스 및 상업 나이지리아 법률 사무소, 식품 소개했다 & 약 (에프&디) 헬프 데스크는 제조에 관련된 개인과 기업을 지원하기 위해, 분포, 식품 의약품 안전청 및 제어를위한 나이지리아의 국가 기관에 의해 설정된 요구 사항을 충족 수출 및 규제 식품 및 의약품의 수입 ("NAFDAC"). 이 책은 나이지리아 의약품의 등록을위한 품질 가이드 라인을 제공합니다.

 

NAFDAC 함께 등록 비용

적용 태 리프에 대한 정보와 나이지리아 식품 의약품 등록에 대한 비용, 특정 제품의 설명이나 이미지에 문의(에스) 등록하고자, 우리는 당신에게 비용 견적을 보내드립니다. lexartifexllp@lexartifexllp.com에서 이메일, WhatsApp에 +234 803 979 5959.

가이드 라인

이 책은 널리 인정 형식에 맞춰 나이지리아 인간의 사용 및 조화를위한 국제위원회의 과정을 통해 달성 일반적인 요구 사항에 대한 의약품의 등록에 대한 규제 제출의 준비에 대한 지침을 제공합니다 (나는) 인간 사용 의약품의 등록에 대한 규제 요구 사항의.

특히, 문서는 서 아프리카 보건기구 (WHO)에 의해 고정 된 서 아프리카 경제 공동체의 조화 드라이브 인간 사용 의약품의 등록 규제 제출에 대한 기관의 요구 사항을 정렬하고자 (OUT).

따라서, 이 문서의 도입은 궁극적으로 다음에 도움이 될 것입니다;

• 제품 서류의 조직과 형식에 대한 지침을 제공함으로써 의약품에 대한 규제 제출 준비.

• 공통 기술 문서의 채택 (CTD) as developed through the ICH processes and adopted by the World Health Organization in the WHO prequalification programme and the West African Health Organization in the promotion of the harmonization of regulatory requirement for the registration medicinal products for human use·

• ECOWAS 회원국의 규제 조화의 추진;

• 기타 기술 및 일반 요구 사항에 의약품 중 지침의 규제 기관 조항을 협업과 정보 공유

• 활성 제약 성분에 대한 요구 사항에 정교한 (API) 그리고 완료 제약 제품;

• 제출 및 평가의 용이성을 촉진;

• 품질 필수 의약품에 대한 향상된 액세스;

• 보다 투명한 규제 시스템의 추진

약어 목록

에이즈	후천성 면역 결핍 증후군
API	활성 제약 성분
APIMF	활성 제약 성분의 마스터 파일
.ATC	해부학 의료 요법 및 화학 물질의 분류
모바일	의 품질에 대한 유럽 이사회가 발행 한 적합성 인증서 의약품 및 의료 (EDQM)
CPP	제약 제품의 인증
CTD	공통 기술 문서
DMF	약물 마스터 파일
ECOWAS	서 아프리카 국가 경제 공동체
FPP	완료 제약 제품
GMP	좋은 제조 관행
HIV	인간 면역 결핍 바이러스
나는	에 대한 기술 요구 사항의 조화를위한 국제 협의회 인간 사용 의약품의 등록
여인숙	국제 비 독점 이름
MA	시장 권한 부여
NCE	신규 화학 엔티티
NMRA	국립 의약품 규제 당국
OTC	카운터 의약품 이상
PIL	환자 정보 전단지
POM	처방전 전용 의약품
SMPC	제품 특성 요약
OUT	서 아프리카 보건기구 (WHO)
누구	세계 보건기구 (WHO)

 

나이지리아 제약 제품의 등록 신청의 프리젠 테이션을위한 일반 원칙

언어

• 시판 허가를 추구하는 제품에 대한 응용 프로그램은 영어로 제출하여야한다.

• 경우에 영어로 원래 언어의 문서를 번역 할 필요가있는 곳, 번역의 정확성은 지원자의 책임이며 번역은 원산지 국가에서 공인 전문가 인증해야한다.

데이터 프리젠 테이션

• 서류는 전자 양식으로 제출해야하며, CTD 형식을 따라야한다. 별도의 폴더는 각각의 모듈 내의 CTD의 다른 부분에 대한 다른 모듈과 서브 폴더를 생성해야. 문서는 MS Word에서 있어야 QIS를 제외하고 검색 가능한 PDF 형식으로 제출해야.

참고 문헌 및 교과서

· International standards for citing references in any parts of the dossier must be followed. 어떤 참조 소스의 최신판, 지정 출판 연도를 사용해야합니다.

· Literature references should be cited in accordance with the current edition of the Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals, 의학 저널 편집자의 국제위원회 (ICMJE).

· Acronyms and abbreviations should be defined the first time they are used in each module. 필요한 경우, 특히 분석 방법에 대한, 사양 및 절차, 기준 소스의 관련 부분의 사본(에스) 포함해야합니다.

· All in-house processes quoted in the documentation must have been validated and appropriate references cited.

는 PD의 제조를 용이하게하기 위해,, 이 지침은 ICH 공통 기술 문서의 구조에 따라 구성되어 있습니다 - 품질을 (M4Q) 지침.

M4Q의 텍스트 (CTD-Q) 지침은이 지침에서에 그대로 재 작성되었습니다 굵은 텍스트, 약간의 수정과 NAFDAC 용어를 수용하고 의약품에 적합한 것이 특정 텍스트를 포함, 현저하게:

에이) "약물 물질"은 "활성 제약 성분"또는 "API"로 대체

비) "의약품"은 "완성 된 의약품"또는 "FPP"로 대체.

기음) "적용", "제품 서류"또는 "PD"로 대체.

디) "조합 제품"은 "고정 된 조합 투여"또는 "FDC"로 대체.

멀티 소스에 대한 문서의 제출에 대한 WHO 가이드 라인에서 파생 NAFDAC하여 추가 안내 (일반적인) 완제품, 다음 대담한 텍스트는 M4Q에서 재현 (CTD-Q) 지침 (2), 무형 문화 유산의 텍스트에서 쉽게 구별 할 수 있도록 일반 텍스트 인쇄와의 PD의 내용에 대해 NAFDAC의 기대에 대한 자세한 설명을 제공하기 위해 포함되어 있습니다. 이러한 접근 방식은이 지침에서 텍스트의 식별 및 원산지를 용이하게하기위한 것입니다 (즉. ICH 나 WHO로부터).

지침의 내용에 기재된 다른 관련 정보와 함께 읽어야 WHO 또는 ICH 참조 문서 및 지침 기존. API를 기존 및 해당 멀티 소스 제품의 품질은 새로운 API 및 혁신 열등하지 않아야 (비교기) FPPs. 따라서, 이 문서 전체 및 기타 WHO 가이드 라인에서 참조하는 ICH 가이드 라인의 원칙은 동일하게 기존의 API와 멀티 소스 제품에 적용 할 수있다.

과학 문학은이 지침에 나와있는 정보 또는 일부 매개 변수에 대한 요구 사항을 충족하기 위해 적절할 수있다 (예컨대. 지정된 확인 된 불순물의 자격). 더욱이, 특정 섹션에 설명 된 요구 사항은 제안 된 API 또는 FPP에 적용되지 않을 수 있습니다. 이러한 상황에서, 요약 또는 과학 문헌의 전체 참조 중 하나는 제공되어야한다, 또는 요청 된 정보의 미적용 명확 동반 해설로 표시되어야.

형식에 대한 안내

멀티 소스에 대한 문서의 제출에 WHO 일반 신고 가이드 라인 가이드 라인에 명시된 권고 (일반적인) 완제품: 일반 형식: 공통 기술 문서 포맷의 서류 제품의 제조는 PD의 포맷 및 프레 따라야.

섹션의 반복이 적절하다고 할 수있다 인스턴스의 숫자가있을 수 있습니다. 때마다 섹션 반복, 그것은 M4Q 다음 괄호 안에 구별 제목을 만들어에 섹션을 의미 분명한해야한다 (CTD-Q) 가이드 라인 제목, 예컨대. 3.2.S 약물 물질 (또는 API) (이름, 제조사 A를).

발생할 수있는 다른 시나리오에 대한 품질 평가 모듈의 정보의 프리젠 테이션의 다음 권고:

• 열기 부분 (비 독점 정보) 각각의 APIMF 항상 PD에 그 전체가 포함되어야, 3.2.S 별관으로.

• 하나 이상의 API를 포함하는 FPP를 들어, 하나의 완전한 "3.2.S"섹션은 하나의 API 제공되어야한다, 다른 API를 각각 다른 완료 "3.2.S"섹션 다음에.

• 여러 제조업체에서 API에 대한, 하나의 완전한 "3.2.S"섹션은 한 제조업체의 API 제공되어야한다, 다른 API 제조업체의 각각의 API에 대한 또 다른 완전한 "3.2.S"섹션 다음에.

• 여러 강점과 FPP의 경우 (예컨대. 10, 50, 100 mg의) 하나의 완전한 "3.2.P"섹션은 하위 섹션에서 제공되는 다른 장점에 대한 정보를 제공해야한다. 는 PD의 하나 개의 완전한 사본이 각 FPP 강도가 제공되어야한다.

• 여러 컨테이너 폐쇄 시스템과 FPP의 경우 (예컨대. 병 및 단위 투여 물집) 하나의 완전한 "3.2.P"섹션은 하위 섹션 내에서 제공되는 다양한 프리젠 테이션에 대한 정보를 제공해야한다.

• 여러 FPPs를 들어 (예컨대. 정제 및 비경 구 제품) 별도의 서류 각 FPP 필요.

• 재구성 희석제 공급 된 용 FPP(에스) 하나의 완전한 "3.2.P"섹션은 FPP 제공되어야한다, 희석제의 정보 뒤에(에스) 별도의 부분에서 "3.2.P", 적절한.

• 공동 물집 FPP 하나의 완전한 "3.2.P"섹션의 경우 각 제품에 대해 제공되어야한다.

CTD 포맷의 구조

CTD를 내 정보는 모듈로 구성 차례에 구조화 된 문서의 시리즈로 구성되어 있습니다. 공통 기술 문서 및 ICH 일반적인 질문과 대답의 M4 안내기구는 목차에 문서 및 지침의 정의를 제공합니다 (TOC) 형식, CTD를 내 및 문서 페이지 매기기에 상호 참조, 분리 및 섹션 번호 매기기.

표 1: 공통 기술 문서에 주요 섹션 제목 (CTD) 체재

번호	제목과 메인 섹션 제목
1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.에이	기준 치수 1: 관리 및 제품 정보 커버 레터 차례 (모듈 1 에 5) 응용 프로그램 정보 제품 정보 지역 요약 전자 문서 검토 제품 샘플(에스) (제출시 가능한 경우) 충수
2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7	기준 치수 2: 공통 기술 문서 (CTD) 요약 내용의 CTD 표 (모듈 2 에 5) CTD 소개 질 전체 요약 비 임상 개요 임상 개요 비 임상 서면 및 요약표 임상 요약
3.1 3.2 3.3	기준 치수 3: 품질 모듈의 목차 3 데이터의 바디 참고 문헌
4.1 4.2 4.3	기준 치수 4: 비 임상 연구 보고서 필요하지 않음 모듈의 목차 4 일반적인 제품 연구 보고서 참고 문헌
5.1 5.2 5.3 5.4	기준 치수 5: 임상 연구 보고서 생물학적 동등성 또는 모듈의 목차 5 Biowaiver 필요 해당되는 제네릭 모든 임상 연구의 표리스트 임상 연구 보고서 참고 문헌

기준 치수 1 (행정 및 제품 정보)

1.0 표지:

· A cover letter should accompany any data being submitted to the regulatory authority. 커버 레터는 명확하게 제출되고 있는지 명시해야, 요청 편지에 포함 참조 (적용된다면) 패키지에 대한 간단한 설명.

· The cover letter should not contain any scientific information.

· Any cross-referenced regulatory document should be clearly stated in the cover letter, 다음과 같은 정보가 포함되어야한다:

• 응용 프로그램 유형, 새로운 여부를 지정, 갱신 또는 변화;

• NMRA 출원 번호 (NMRA 발행);

• 해당되는 경우 규제 승인 날짜.

• 상표명, DCI, 복용량, 표시, 제형;

• 제조자 명

• 지원자의 성명

• 샘플의 수는 제출

샘플 표지는 부록 B에 제공된다: FORMS

1.1 응용 프로그램을 포함하여 모듈의 목차 1 (기준 치수 1-5)

목차 (TOC) 전체 규제 서류이 섹션에 배치해야. 이 모듈에 포함 된 모든 문서를 나열해야합니다 1-5. 모듈 특정 TOC는 각 모듈에 포함.

1.2 응용 프로그램 정보

1.2.1 응용 프로그램 편지

1.2.2 등록 양식

1.2.3 설립 인증서

1.2.4 위임장

1.2.5 신청자의 공증 선언. (신청자는 제출 된 정보가 사실이며 정확하다는 것을 선언한다. 이름에 대한 정보, 신청자의 위치 및 서명, 제품 내역은 공증 선언에서 제공되어야하며 일자해야, 공증인의 서명과 스탬프)

1.2.6 위임장 / 계약 제조 계약

1.2.7 제약 제품의 인증

1.2.8 우수 제조 증명서

1.2.9 제조 승인

1.2.10 상표 등록의 증거

1.2.11 교육감 약사의 연간 라이센스 연습

1.2.12 구내의 등록 및 보유 증명서

1.2.13 이전 시판 허가의 증거 (적용된다면)

1.2.14 GMP 검사에 대한 초대장

1.2.15 유럽 ​​약전의 적합성 증명서 사본 (해당되는 경우)

1.2.16 APIMF에 대한 액세스의 편지(에스) (해당되는 경우)

1.2.17 수행 BCS 기반의 생체 이용률 연구 관련 Biowaiver 요청

1.2.18 수행 추가 강도 생체 이용률 연구 관련 Biowaiver 요청

1.3. 제품 정보

1.3.1. 제품 특성 요약 (SMPC)

제품 특성의 요약의 사본 (SMPC) 이 섹션에 배치 될. 개정은 평가의 과정에서 요청하는 경우, 개정 된 SMPC의 주석 버전이 필요합니다. 주석은 모든 변경 사항을 식별해야, 중 최종 승인 SMPC 또는 규제 당국의 요청에 따라 관련.

1.3.2. 라벨링 (밖의 & 내부 라벨)

· All container labels, 내측 및 외측 라벨 포함, 이 섹션에서 제공되어야.

· This should include the labels for all strengths, 제형 및 재구성 희석제.

· When additional revisions are requested during the course of the review, 개정 된 라벨의 주석 버전은 어쩌면 요청, 이 부분에 배치되어야.

1.3.3. 패키지 삽입 (또한, 환자 정보 PIL라고도)

· A copy of the Patient Information Leaflet (PIL) 이 섹션에 배치 될.

1.4. 지역 요약

1.4.1. 생물학적 동등성 시험 정보 양식 (TIF)

1.4.2. 품질 정보 요약 (QIS)

1.5. 전자 문서 검토

• 응용 프로그램의 전자 버전은 검색 PDF 형식에서 중 권장 (PDF). 이 전자 문서는 CD-ROM에 저장한다. 약물 규제 문서를 지원하기 위해 제출 된 모든 전자 매체는이 섹션에 배치해야

1.6. 견본

· A sample of the product in the same packaging intended for commercial purposes should be submitted along with the application. 최종 제품의 포장을 사용할 수없는 경우에 사용될 수있는 모형 포장을 유의하시기 바랍니다.

기준 치수 2: 공통 기술 문서 (CTD) 요약

기준 치수 2 다음이 포함됩니다 7 섹션. 멀티 소스의 경우 (일반적인) 의약품, 모듈 2.4-2.7 일반적으로 필요하지 않습니다.

2.1 내용의 CTD 표 (모듈 2-5)

2.2 CTD 소개

2.3 질 전체 요약

2.4 비 임상 개요

2.5 임상 개요

2.6 비 임상 서면 및 요약표

2.7 임상 요약

 

2.1 기음목차 TD 표 (기준 치수 2-5)

모듈의 목차 2 에 5 제공되어야.

2.2 CTD 소개

도입은 고유의 이름을 포함한다, 비 독점 이름 또는 약물의 일반적인 이름, 회사 이름, 제형(에스), 힘(에스), 투여 경로, 제안 표시(에스). 그것은 간단히 모듈의 내용을 설명한다 2 에 5 그들에게 적절한 상호 참조와.

2.3 질 전체 요약

품질 전체 요약 (QOS) 범위와의 윤곽을 다음 요약입니다

모듈에서 데이터의 바디 3. 상기 QoS가 API 섹션 포함 (2.3.에스), FPP 섹션 (2.3.피), 부록 (2.3.에이) 및 지역 정보 (2.3.아르 자형). 서비스 품질 정보를 포함하지 않아야, 이미 모듈에 포함되지 않은 데이터 또는 정당화 3 CTD를의 다른 부분 또는.

서비스 품질-PD 템플릿은이 섹션의 안내에 따라 완료해야.

ICH M4Q를 참조하십시오 (R1).

2.3. 다른 한편으로 물질

하나 개 이상의 약물 물질을 함유하는 의약품의 경우, 2.3.S.7에 모듈 2.3.S.1의 정보는 각 약물에 제출해야한다, 명확하게 각 모듈의 제목에 물질의 이름 및 제조업체를 식별.

2.3. S.1 일반 정보 (이름, 제조업 자)

모듈 3.2.S.1의 정보를 포함

2.3. S.2 제조 (이름, 물리적 주소, 즉, 대지)

모듈 3.2.S.2의 정보를 포함

제조사에 대한 정보,

• 이름을 제공합니다, 주소 및 각 제조사의 책임, 계약자 포함, 각 제안 된 생산 현장 또는 설비 제조 및 테스트에 참여.

• 제조 공정의 간단한 설명 (...을 포함하여, 예를 들면, 출발 물질을 참조, 중요한 단계, 및 재 처리) 의도 된 컨트롤은 재료의 일상적이고 일관된 생산 결과에(에스) 적절한 품질의; 이것은 흐름도로 표현 될 수있다.

• 플로우 다이어그램, 3.2.S.2.2에 제공된;

소스에 대한 설명 • 및 재질 시작 및 API의 제조에 사용되는 생물학적 기원의 원료, 3.2.S.2.3에 기재된;

• 강조 중요한 공정 중간체, 3.2.S.2.4에 기재된;

• 공정 검증 및 / 또는 평가에 대한 설명, 3.2.S.2.5에 기재된.

2.3. S.3 특성화 (이름, 제조업 자)

구조와 이성의 증거의 해석 요약, 에 기술 된 바와 같이

3.2.S.3.1, 포함되어야한다.

3.2.S.3.2에서 제공하는 데이터의 표로 요약, 그래픽 표현과, 적절한 포함되어야한다.

2.3. 약물 물질의 S.4 제어 (이름, 제조업 자)

사양의 정당성에 대한 간단한 요약(에스), 분석 절차, 및 검증이 포함되어야한다.

3.2.S.4.1에서 사양이 제공되어야한다.

배치의 표로 요약 3.2.S.4.4에서 분석, 그래픽 표현과 적절한, 제공되어야.

2.3. S.5 또는 참조 표준 물질 (이름, 제조업 자)

3.2.S.5의 정보 (표로 제시, 적절한) 포함되어야한다.

2.3. S.6 컨테이너 클로저 시스템 (이름, 제조업 자)

정보에 대한 간략한 설명 및 토론, 3.2.S.6에서 포함되어야한다.

2.3. S.7 안정성 (이름, 제조업 자)

이 섹션에서는 수행 한 연구의 요약을 포함해야한다 (정황, 배치, 분석 절차) 결과 및 결론에 대한 간략한 설명, 제안 된 저장 조건, 재시험 날짜 또는 유효 기간, 관련성있는 곳, 에 기술 된 바와 같이 3.2. S.7.1.

사후 승인의 안정성 프로토콜, 3.2.S.7.2에 기재된, 포함되어야한다.

안정성의 표로 요약 3.2.S.7.3의 결과, 그래픽 표현과 적절한, 제공되어야.

2.3. P 완료 제약 제품

2.3. 의약품의 P.1 설명 및 구성 (이름, 제형) 3.2.P.1의 정보는 제공되어야한다.

3.2.P.1에서 조성이 제공되어야한다.

2.3. P.2 제약 개발 (이름, 제형)

3.2.P.2의 정보와 데이터의 논의를 제시해야한다.

임상 실험에 사용되는 제제의 조성 및 용해 프로파일 프레젠테이션 요약문이 제공되어야, 관련성있는 곳.

2.3. P.3 제조 (이름, 제형) 3.2.P.3의 정보가 포함되어야한다:

• 제조사에 대한 정보.

• 제조 공정에 대한 간단한 설명과 적절한 품질의 제품의 일상적이고 일관된 생산 결과를하기위한 것입니다 컨트롤.

• 플로우 다이어그램, 아래 제공된 3.2. P.3.3.

• 프로세스 검증 및 / 또는 평가에 대한 간략한 설명, 에 기술 된 바와 같이 3.2. P.3.5.

2.3. 첨가제의 P.4 제어 (이름, 제형)

부형제의 품질에 대한 간단한 요약, 3.2.P.4에 기재된, 포함되어야한다.

2.3. 약물 제품의 P.5 제어 (이름, 제형)

사양의 정당성에 대한 간단한 요약(에스), 분석 절차 및 검증의 요약, 불순물의 특성은 제공되어야.

사양(에스) 3.2.P.5.1로부터 제공되어야.

배치의 표로 요약 3.2.P.5.4 따라 제공된 분석, 적절한이 포함되어야한다 그래픽 표현과.

2.3. P.6 또는 참조 표준 물질 (이름, 제형)

3.2.P.6의 정보 (표로 제시, 적절한) 포함되어야한다.

2.3. P.7 컨테이너 클로저 시스템 (이름, 제형)

3.2.P.7의 정보에 대한 간략한 설명과 토론이 포함되어야한다.

2.3. P. 8 안정성 (이름, 제형)

연구의 요약 착수 (정황, 배치, 분석 절차) 상기 안정성 시험 데이터의 분석 결과 및 결론 간단한 논의가 포함되어야. 저장 조건 및 저장 수명과 관련하여 결론, 적용된다면, 에서 사용 보관 조건 및 유효 기간을 부여해야.

안정성의 표로 요약 3.2.P.8.3의 결과, 그래픽 표현과 적절한, 포함되어야한다.

사후 승인의 안정성 프로토콜, 3.2.P.8.2에 기재된, 제공되어야.

2.3. 부록

2.3. 지역 정보

2.4. 비 임상 개요

비 임상 개요는 모듈의 정보의 통합 전반적인 분석을 제공해야한다 4. 대개, 비 임상 개요에 대한 초과 할 수 없습니다 30 페이지.

비 임상 개요는 다음과 같은 순서로 제시한다:

• 비 임상 시험 전략의 개요

• 약리학

• 약동학

• 독성

• 통합 개요 및 결론

• 참고 문헌 목록

통합 개요 및 결론은 명확하게 입증 된 바와 같이 비 임상 연구에 의해 인간의 의약품의 특성을 정의하고 논리적 인에 도착해야, 의도 된 임상 사용을 위해 제품의 안전성을 지원하는 잘 주장 결론. 약리학 촬영, 약동학, 및 독성은 고려 결과, 의약품의 안전한 인간의 사용을위한 비 임상 연구 결과의 의미는 논의되어야한다 (즉, 라벨에 관해서 적용).

I M4S (R2) 기준 치수 2.4 비 임상 개요의 내용에 대한 지침을 제공합니다. 모듈의 비 임상 정보 2.4 및 모듈 4 일반적으로 멀티 소스가 필요하지 않습니다 (일반적인) 의약품. 그러나 어떤 경우에는 예컨대 세이프티 불순물 프로파일의 변화, 안전성 평가 연구가 수행되어야한다.

2.5 임상 개요

임상 개요 공통 기술 문서의 임상 데이터의 임계 분석을 제공하기위한 것이다. 임상 개요는 반드시 포괄적 인 임상 요약에서 제공하는 응용 프로그램 데이터를 참조합니다, 개별 임상 연구 보고서 (나는 E3), 및 기타 관련 보고서; 하지만 주로 그 데이터의 결론과 시사점을 제시한다, 하고 요점을 되풀이해서는 안.

특히, 임상 요약은 CTD의 임상 정보의 상세한 사실 요약을 제공한다, 및 임상 개요 기타 관련 정보와 함께 이러한 연구 결과의 간결 토론과 해석을 제공해야 (예를 들면, 관련 동물 데이터 나 제품의 품질 문제 임상 적 의미를 가질 수).

임상 개요는 다음과 같은 순서로 제시되어야한다:

차례

2.5.1 제품 개발 이유

2.5.2 생물 약제학의 개요

2.5.3 임상 약리학의 개요

2.5.4 효능의 개요

2.5.5 안전의 개요

2.5.6 이점 및 위험 결론

2.5.7 참고 문헌

I M4E (R1) 기준 치수 2.5 임상 개요의 내용에 대한 지침을 제공합니다.

엠듈 전 원 모 듈 3: 품질

품질 평가 모듈 ICH M4Q에 설명 된 구조 및 예시의 설명을 따른다 (R1). 강조가 필요한 경우 텍스트 만의 경우 문서에서 중복.

3.1 차례 (기준 치수 3)

목차는 모듈의 각 연구 보고서의 위치를 ​​제공해야 3

3.2. 데이터의 S 바디 – 약물 물질

다음 정보는 적용 가능한 API에 대한 정보로 제출할 수 있습니다:

• 선택권 1 – API의 사전 자격 심사 서류의 확인

• 선택권 2- 유럽 ​​약전의 적합성의 인증서 (모바일)

• 선택권 3 – 활성 제약 성분의 마스터 파일 (APIMF) 순서

• 선택권 4 - 제품 서류에 자세한 내용

하나 개 이상의 약물 물질을 함유하는 의약품의 경우, 정보는 각 약물에 제출해야한다.

참조는 CEP 제작되는 경우, 신청자는 CEP 소유자로부터 액세스의 편지를 제공해야. 액세스의 편지는 모듈에 제공되어야한다 1.2.16. WHO 사전 인증의 증거도 해당되는 경우이 섹션에서 제공되어야한다.

신청자는 API 섹션의 시작 부분에 표시 명확해야 (는 PD에 상기 QOS-PD의) 각 API 제조 업체의 API에 대한 정보가 제출되는 방식. 신청자 또는 FPP 제조업체에서 제출 된 API 정보는 다음 사용되는 옵션에 따라 포함해야한다.

선택권 1: API의 사전 자격 심사 서류의 확인.

API의 사전 자격 심사 문서의 확인의 완전한 사본은 모듈에 제공되어야한다 1, 함께 FPP 제조업체 또는 신청자의 이름으로 정당하게 작성 권한 상자.

신청자는 서류에 다음과 같은 정보를 제공해야, 데이터는 QOS-PD에 정리하여.

– 3.2. S.1.3 일반 특성 - API를 제조업체의 사양에 의해 제어되지 않은 추가 적용 물리 화학적 및 기타 관련 API의 특성에 대한 토론, 예컨대. 이 섹션의 지침에 따라 용해도 및 형체.

– 3.2. S.2 - FPP의 불임이 전체 검증 데이터와 다음 멸균 공정에 대한 데이터를 함께 API의 무균 제조에 기반으로하는 경우 제공해야한다.

– 3.2. 구조와 다른 특성의 S.3.1 해명 - 연구 형체 및 입자 크기 분포를 확인하기, 해당되는 경우, 이 섹션의 지침에 따라.

– 3.2.S.4.1 사양 - 같은 형체 및 / 또는 입자 크기 분포와 API 제조업체의 사양에 의해 제어되지 않은 모든 검사 및 API 제조업체의 사양의 한계와 추가 시험 및 합격 기준을 포함하여 FPP 제조업체의 사양.

– 3.2. S.4.2 / 3.2.S.4.3 분석 절차 및 검증 - API를 제조업체의 사양에 그 외에 FPP 제조업체에서 사용되는 방법.

– 3.2. S.4.4 배치 분석 - 적어도 파일럿 규모의이 개 배치 결과, FPP 제조업체의 API 사양을 보여 준수.

– 3.2. S.5 참조 표준 또는 재료 - FPP 제조업체의 참조 표준에 대한 정보.

– 3.2.S.7 안정성 - 제안 재검사 기간 중이 이상 또는 제안 된 저장 조건이 prequalified API의 그것보다 높은 온도 나 습도에있는 경우 데이터는 재시험 기간을 지원하는.

■ 옵션 2: 유럽 ​​약전의 적합성 증명서 (모바일)

우수 클럽 개발의 전체 사본 (부속서 포함) 모듈에 제공되어야 1. 우수 클럽 개발에 대한 접근의 선언은 정식 CEP를 의미 의약품 프로그래밍 된의 WHO 사전 인증에 FPP 제조업체 또는 신청자를 대신하여 CEP 홀더에 의해 작성되어야한다.

게다가, 서면 약속은 신청자가 CEP가 철회되는 경우에 NAFDAC 정보를 통보하는 것이 포함되어야한다. 또한 CEP의 철수가 PD를 지원하는 API의 데이터 요구 사항의 추가 고려 사항이 필요하다고 신청자가 인정되어야한다. 서면 약속은 모듈의 CEP의 사본을 함께 제출해야 1.

함께 CEP와, 지원자는 서류에 다음과 같은 정보를 제공해야, 데이터는 QOS-PD에 정리하여.

• 3.2. S.1.3 일반 속성 - 추가 적용 물리에 대한 논의와 CEP 및 Ph.Eur에 의해 제어되지 않는 API의 다른 관련 특성. 연구 논문, 예컨대. 이 섹션의 지침에 따라 용해도 및 형체.

• 3.2. 구조와 다른 특성의 S.3.1 해명 - 형체를 식별하는 연구 (CEP는 다형성 형태를 지정하는 경우를 제외) 입도 분포, 해당되는 경우, 이 섹션의 지침에 따라.

• 3.2. S.4.1 사양 - 모든 검사 및 CEP 및 Ph.Eur의 한계를 포함하여 FPP 제조업체의 사양. 논문과 CEP 및 Ph.Eur 제어되지 않은 추가 시험 및 합격 기준. 연구 논문, 이러한 다 형체 및 / 또는 입자 크기 분포.

• 3.2. S.4.2 / 3.2. S.4.3 분석 절차 및 검증 - 우수 클럽 개발 및 Ph.Eur에서 그 외에 FPP 제조업체에서 사용되는 방법에 대한. 연구 논문.

• 3.2. S.4.4 배치 분석 - 적어도 파일럿 규모의이 개 배치 결과, FPP 제조업체의 API 사양을 보여 준수.

• 3.2. S.5 참조 표준 또는 재료 - FPP 제조업체의 참조 표준에 대한 정보.

• 3.2.S.6 컨테이너 폐쇄 시스템 - 사양 설명과 CEP 컨테이너 폐쇄 시스템을 지정하고 신청자가 동일한 컨테이너 폐쇄 시스템을 사용하려는 의도를 선언하는 경우를 제외하고 차 포장 구성 요소의 식별을 포함하여.

• 3.2.S.7 안정성 - 우수 클럽은 신청자가 제안한 동일하거나 그 이상이다 재시험 기간을 지정하는 경우를 제외하고, 및 저장 조건은 동일하거나 출원인이 제안한 것보다 더 높은 온도 및 습도에있다.

무균의 API의 경우,, 검증 데이터를 포함하는 API의 멸균 처리에 대한 데이터는 PD에 포함되어야.

선택권 3: 활성 제약 성분 마스터 파일 (APIMF) 순서

화학의 전체 세부 사항, 제조 공정, API에 대한 제조 및 공정 검증하는 동안 품질 관리는 API 제조업체에 의해 APIMF로 제출할 수 있습니다

그런 경우는, 열기 부분 (비 독점 정보) 3.2.S 별관와 PD에 그 전체가 포함되어야. 게다가, 신청자 또는 FPP 제조업체는 달리 각각의 섹션에 표시하지 않는 한 제공된 지침에 따라 전체에서 PD와 QOS-PD의 다음 섹션을 완료해야:

일반 정보 S.1.1-S.1.3

S.2 제조

제조업 자(에스) S.2.1

제조 공정 및 방법의 설명을 제어 S.2.2

중요한 단계 및 중간체 S.2.4 구조의 해명과 다른 특성 S.3.1의 제어

불순물 S.3.2

API가 S.4.1-S.4.5의 제어

참조 표준 또는 자료 S.5

컨테이너 폐쇄 시스템 S.6

안정성 S.7.1-S.7.3

그것은 신청자의 책임을 보장하는 것입니다 전체 APIMF (즉. 신청자의 열기 부분과 API 제조업체의 제한된 부분 모두) 직접 API 제조업체와 신청자가 API의 현재의 제조에 관한 APIMF의 관련 정보에 액세스 할 수 있는지 NAFDAC에 공급.

액세스의 편지의 사본은 PD 모듈에 제공되어야한다 1. APIMF 홀더 열기의 관련 부분의 제조를위한 옵션 "는 PD의 전체보기 '제공과 APIMFs의 일부를 제한 지침을 사용할 수 있습니다.

기준은 WHO 기술 보고서 ​​시리즈의 APIMF 지침을해야한다, 아니. 948, 신관 4 (4).

선택권 4: 는 PD의 전체 세부 사항

3.2.S 활성 제약 성분 섹션에 대한 정보, 화학의 전체 세부 사항을 포함, 제조 공정, API에 대한 제조 및 공정 검증하는 동안 품질 관리, 이 지침의 다음 섹션에 설명 된대로 PD에 제출해야한다. 상기 QoS-PD 절에 따라 완료되어야 3.1 이 가이드 라인의.

3.2. S.1 일반 정보 (이름, 제조업 자)

3.2. S.1.1 명명법 (이름, 제조업 자)

원료 의약품의 명칭에 대한 정보는 제공되어야한다. 예를 들면:

• 권장 국제 비 독점 이름 (여인숙);

• 수재 이름 해당하는 경우;

• 화학명(에스);

• 회사 또는 실험실 코드;

• 기타 비 독점 이름(에스), 예를 들면, 국가 이름, 미국 채택 명 (USAN), 일본어 받아 들여지는 이름 (월); 영국 승인 이름 (BAN), 화학 초록 서비스 (CAS) 등록 번호.

나열된 화학 이름은 제품 라벨 정보에 나오는 과학 문헌에 등장하는 이들과 일치해야합니다 (예컨대. 제품 특성의 요약 (SMPC) 및 패키지 전단지, 또한, 환자 정보 리플릿라고도 (PIL)).

여러 이름이 존재하는 경우 선호하는 이름이 표시되어야한다.

3.2. S.1.2 구조 (이름, 제조업 자)

구조식, 상대 및 절대 입체 포함, 분자식, 상대 분자 질량이 제공되어야.

그 섹션에서 제공과 함께이 정보는 일치해야 3.2. S.1.1. 염으로서 유리 염기 또는 산의 분자량이 기존의 API에도 제공되어야.

3.2. S.1.3 일반 속성 (이름, 제조업 자)

구조, 분자식, 분자량 및 화학식은 지정된. 키랄 센터 하나가 확인 된 경우.

이 정보는 사양 개발에 사용할 수 있습니다, 공식화 FPPs 및 릴리스와 안정을 위해 테스트에.

이 API의 물리적, 화학적 특성이 논의되어야한다, 물리적 인 설명을 포함, 일반적인 용매에 용해도 (예컨대. 물, 알코올, 디클로로 메탄과 아세톤), 정량적 수용액의 pH 용해도 프로필 (예컨대. 산도 1.2-6.8, 용량 / 체적 용해도), 다형성, pH와의 pKa 값, 자외선의 (UV) 최대 흡수 및 몰 흡광, 녹는 점, 굴절률 (액체 대), 흡습성 분배 계수 (QOS를-PD의 표를 참조). 이리스트는 소모적 인 것으로 의도되지만 포함될 수있는 정보의 종류를 나타내는 표시를 제공되지.

가장 관련성이 속성 중 일부는 더 상세히 설명 API를 고려한다.

물리적 설명

물리적 설명 모양을 포함해야한다, 색상과 물리적 상태. 고체 형태는 결정질 또는 비정질 인 것으로 식별되어야 (API 고체 형태에 대한 자세한 정보는 3.2.S.3.1 참조).

용해도 및 정량 수용액의 pH 용해도 프로필

다음은 API 데이터의 제출에 대한 모든 옵션이 제공되어야한다.

일반적인 용매 다수의 용해도가 제공되어야 (예컨대. 물 속, 알코올, 디클로로 메탄과 아세톤).

생리적 pH 범위에 걸쳐 용해도 (산도 1.2-6.8) 여러 버퍼링 매체 밀리그램 / ㎖로 제공되어야. 이 정보는 쉽게 사용할 수없는 경우 (예컨대. 참고 문헌에서), 그것은 사내에서 생성되어야.

경구 용 고형 제형의 경우, 공식에 따라 결정되는 도즈 / 용해도 볼륨이 제공되어야:

최대 용량 강도 (mg의)

용량 / 체적 = 용해도

약물의 최소 농도 (㎎ / ㎖) *

* 생리적 pH 범위에 걸쳐 측정 된 낮은 용해도에 대응 (산도 1.2-6.8) 온도 (37 ± 0.5 기음).

생물 약제학 분류 체계에 따르면, (BCS), 고 가용성 (또는 높은 수용성) API는 복용량 / 용해도 부피들이다 ≤ 250 ml의.

예를 들면, 화합물 A은 가장 낮은 용해도 갖는다 37 ± 0.5 ° C, 1.0 이 pH에서 밀리그램 / ㎖ 6.8 이상에서 사용할 수 있습니다 100 mg의, 200 mg의 400 mg의 강점. 이 API는 그 용량 / 용해도 볼륨으로 BCS 높은 가용성 API 간주되지 않을 것보다 큰 250 ml의 (400 밀리그램 / 1.0 ㎎ / ㎖ = 400 ml의).

다형성

ICH의 CTD-Q 질문과 답변 / 위치 문제 문서에 권장 (5) 특정 데이터가 PD에 배치 할 위치 다음 목록은 설명:

■ 다형성 형태(에스) 제안 된 API에 존재하는이 섹션에 나열되어야합니다 3.2. S.1.3.

제조 공정 및 공정 제어에 대한 설명 ■ (3.2.S.2.2) 제조 된 다형성 형태 나타내야, 관련성있는 곳.

이 API의 잠재적 인 다형성 형태를 식별하기 위해 수행 된 참고 문헌이나 연구 ■, 연구 결과를 포함, 섹션에서 제공한다 3.2. S.3.1.

다형성 형태가 정의되거나 제한되지 않으면 ■ (예컨대. BCS 높은 용해성 및 / 또는 다형성 이슈로 식별 된 곳없는 API의), 세부 사항에 포함되어야한다

3.2.S.4.1- 3.2. S.4.5.

추가 정보는 다음 지침의 참조 섹션에 포함되어 있습니다.

입자 크기 분포

ICH의 CTD-Q 질문과 답변 / 위치 문제 문서에 권장 (5), 이 API의 입자 크기 분포를 결정하기 위해 수행 된 연구 3.2.S.3.1 부에 제공되어야 (자세한 내용은이 가이드 라인의 섹션을 참조).

문헌의 정보

지원 데이터 및 특정 연구 또는 출판 문헌 결과 내에 포함되거나이 부분에 부착 될 수있다.

ICH 가이드 라인을 참조하십시오: Q6A 및 Q6B

3.2. S.2 제조 (이름, 제조업 자)

3.2. S.2.1 제조업체(에스) (이름, 제조업 자)

이름, 주소, 각 제조사의 책임, 계약자 포함, 제조 및 시험에 관련된 각 제안 생산 현장 또는 시설이 제공되어야한다.

제조에 관련된 시설, 포장, 라벨, 이 API의 테스트 및 저장 나열되어야합니다. 특정 기업이 특정 단계에 대해서만 책임이 있습니다 경우 (예컨대. 이 API의 밀링) 이 명확하게 표시되어야한다.

제조업 자 또는 회사의 목록은 생산 제조 현장의 실제 주소를 지정해야합니다(에스) 뒤얽힌 (를 포함한 블록(에스) 및 단위(에스)), 오히려 관리 사무소에 비해. 전화 번호(에스), 팩스 번호(에스) 및 전자 우편 주소 (이다) 제공되어야.

유효한 인증을 제조하는 API의 제조에 제공되어야. 가능한 경우, GMP 준수의 인증서 모듈에 PD에 제공되어야한다 1.

3.2. 제조 공정 및 공정 제어의 설명 S.2.2 (이름, 제조업 자)

이 API 제조 공정의 설명은 API의 제조를위한 신청자의 노력을 나타냅니다. 정보 적절히 제조 공정 및 공정 제어를 설명하기 위해 제공되어야. 예를 들면:

합성 프로세스의 흐름도(이다) 분자식을 포함하도록 제공되어야, 무게, 수율 범위, 출발 물질의 화학 구조, 중간체, 시약 및 API 반영 입체, 및 운전 조건으로 용매를 식별.

제조 공정의 일련의 절차를 서술 제출하여야. 서술을 포함해야, 예를 들면, 원료의 수량, 용제, 상업적인 제조를위한 대표적인 배치 규모를 반영 촉매 및 시약, 중요한 단계의 식별, 공정 제어, 장비 및 운영 조건 (예컨대. 온도, 압력, pH를, 시간).

대안 프로세스를 설명하고 기본 과정과 수준의 세부 설명한다. 재 처리 단계는 확인되고 정당화되어야한다. 이 정당성을 지원하는 모든 데이터 중 하나를 참조하거나 3.2.S.2.5에 제출해야한다.

APIMF 절차가 사용되는 경우, APIMF의 제한된 부분에 대한 상호 참조는 기밀 정보에 대해 지시 될 수있다. 이 경우, 상세 정보는 제한된 부분에 표시되면, 는 PD의이 부분에 제공되는 정보는 흐름도를 포함 (분자 구조 및 모든 시약 및 용매를 포함하여) 제조 공정의 간략한 개요, 최종 단계에 대한 특별한 강조와, 정제 과정을 포함하여. 하나, 무균 API에 대한, 살균 과정에 대한 전체 검증 데이터가 열기 부분에 제공되어야한다 (경우에 따라 최종 제품의 더 살균이없는 경우).

다음과 같은 요구 사항은 API 정보의 제출 네 번째 옵션에 적용, 자세한 내용은 서류에 제공되는 경우.

무형 문화 유산 Q7 및 WHO 기술 보고서 ​​시리즈에서 설명하고있는 바와 같이, 아니. 957, 신관 2, API를 출발 물질이 제조 공정에 도입되는 지점은 GMP 조건의 적용을위한 출발점. 자체가 필요가있는 API의 출발 물질이 제안 할 그 선택은 제조업체에 의해 정당화 및 평가자에 의해 같은 인정. 이 API의 출발 물질은 계정에 분자의 복잡성을 복용 제안한다, 최종 API에 대한 API의 출발 물질의 근접, API를 출발 물질에 배치 상용 화학 물질과 API 출발 물질과 품질 관리의 가용성. 이 정당화는 서류에 문서화 NAFDAC GMP 조사관에 의해 검토 가능해야한다.

상황에서 API 출발 물질은 복잡한 분자 최종 API에서 합성 단계의 최소 개수이고, 추가 분자 합성 출발 물질이 제안되어야하고, 그 선택은 신청자에 의해 정당화라고. API를 애플리케이션이 설명 될 수 있도록 합성 용 출발 물질은 제조 공정의 시작점을 정의. 신청자는 제안하고 합성 출발 물질로 간주되어야하는 물질을 정당화한다 (추가 지침에 대한 섹션 3.2.S.2.3 참조). API에 대한 전구체는 발효에 의해 얻어지는 경우, 또는 식물 또는 동물의 원산지, 이러한 분자는 관계없이 복잡성 API 출발 물질을 생각할 수있다.

한 단계의 합성은 예외적 인 경우에 인정 될 수있다, 예를 들면, API를 출발 물질은 CEP에 포함된다, 또는 출발 물질 API는 프로그램 된 의약품의 WHO 사전 인증 내에 APIMF 또는 API 사전 인증 절차를 통해 허용하는 API는 어디, 이 API의 구조가 간단 경우 또는 한 단계 합성은 정당화 될 수 있다는, 예컨대. 에탐부톨 또는 ethionamide.

ICH M4Q에 따라 제조 공정의 상세한 설명에 더하여, 물질의 회수, 만약에 어떠한, 그들이 공정에 도입하는 단계를 상세히 설명한다. 복구 작업은 적절 불순물 수준이 시간이 지남에 따라 증가하지 않도록 제어해야. 용매의 회복을 위해, 모든 처리는 회수 된 용매의 품질을 기술한다 향상시키기. 여과 액의 재활용과 관련하여 (모액) 제 작물을 얻었다, 정보는 물질 재활용 할 수 모액 및 시간의 최대 개수의 최대 정지 시간에 사용할 수 있어야합니다. 불순물 수준에 대한 데이터는 여과 액의 재활용을 정당화하기 위해 제공되어야한다.

여러 제조 사이트가있는 경우 하나의 API 제조업체에서 사용되는, 표 형태의 포괄적 인 목록은 차이를 각각의 사이트에서 프로세스를 비교하고 강조 제공되어야한다.

제조에 사용 된 모든 용제 (정제 및 / 또는 결정화 공정을 포함(에스)) 명확하게 확인되어야한다. 최종 단계에서 사용되는 용제는 고순도이어야한다. 정화 및 / 또는 결정화의 마지막 단계에서 복구 된 용매의 사용은 권장하지 않습니다; 하나, 자신의 사용은 무형 문화 유산 Q7에 설명 된대로 용제가 적절한 기준을 충족 복구 충분한 데이터 시연의 발표에 정당화 될 수.

다형성 또는 비정질 형태가 확인 된 경우, 합성에서 얻어진 폼은 명시해야.

입자 크기는 중요한 속성으로 간주되는 경우 (자세한 내용은 3.2.S.3.1 참조) 입자 크기 감소 방법(에스) (예컨대. 밀링 또는 미세화) 기술해야.

정당성 대체 제조 공정의 사용을 위해 제공되어야. 대체 처리는 주 공정에 관해서 상세하게 동일한 수준으로 설명되어야한다. 주 공정에 의해 얻어진 대체 방법에 의해 얻어지는 배치는 동일한 불순물 프로파일을 가질 것을 증명해야. 수득 된 불순물 프로파일이 다른 경우가 S.3.2에서 설명한 요건에 따라 허용 가능한 것으로 입증되어야.

이는 파일럿 규모의 제조에 관한 정보를 제공하도록 허용, 이는 생산 규모 및 스케일 업 대표는 NAFDAC 변화 지침의 요구에 따라 즉시 NAFDAC보고가 제공된다.

3.2. 재료의 S.2.3 제어 (이름, 제조업 자)

이 API의 제조에 사용되는 재료 (예컨대. 원료, 출발 물질, 용제, 시약, 촉매) 각 물질이 ​​공정에 사용되는 위치를 식별하는 표시되어야. 품질과 이들 물질의 제어에 대한 정보는 제공되어야한다. 재료는 사용 목적에 적합한 기준을 충족 보여주는 정보가 제공되어야한다, 적절한 (의 세부 사항

3.2.A.2). APIMF 절차가 사용되는 경우, APIMF의 제한된 부분에 대한 상호 참조 본 섹션에 충분한 고려.

다음과 같은 요구 사항은 API 정보의 제출 네 번째 옵션에 적용, 자세한 내용은 서류에 제공되는 경우.

이 API 출발 물질이 완전히 특징 적합한 사양을 제안하고 정당화한다, ...을 포함하여, 최소한, 정체성에 대한 제어, 시험, 불순물 함량 및 재료의 다른 중요한 특성. 각 API의 출발 물질에 대한, 이름과 제조 사이트의 주소(에스) 제조업체의(에스) 표시되어야. 이 API의 출발 물질의 준비에 대한 간략한 설명은 각 제조 업체에 제공되어야한다, 용매를 포함, 촉매 및 시약을 사용. 사양의 단일 세트는 모든 소스의 자료에 적용되는 출발 물질 제안한다. API를 출발 물질 제조업체에 대한 모든 미래의 변화, 준비 또는 사양의 모드를 통지한다.

3.2.S.2 섹션에 도시 된 바와 같이 합성을위한 출발 물질은 또한 정의 될 필요가있다 경우가있다. 대개, 는 PD에 기재된 합성 원료해야:

에이) 중간 최종 API 전에 하나 이상의 합성 단계의 합성 전구체 될. 산, 기지, 염류, 에스테르 및 유사 유도체 API, 뿐만 아니라 단일 거울상 이성질체 API의 인종 메이트로, 최종 중간체로 간주되지 않습니다;

비) 잘 특성화 될, 그 구조와 분리 및 정제 된 물질은 완전히 그 입체 포함 밝혀 (해당되는 경우);

기음) 다른 하나 개 이상의 특정 ID의 시험 및 테스트 및 분석에 대한 제한과 규정들 등 잘 정의 된 사양을 가지고, 지정되지 않은 총 불순물;

디) 이 API의 구조에 상당한 구조적 조각으로 포함될.

합성에 사용 된 재료의 사양 사본, 추출, 단리 및 정제 단계는 PD에 제공되어야, 출발 물질 포함, 시약, 용제, 촉매 회수 재료. 사양은 각 제조 현장에서 사용되는 재료에 적용하는 것이 확인이 제공되어야. 합성 용 출발 물질의 분석 인증서가 제공되어야. 원료에 대한 요약 정보는 QOS-PD에 제공되어야.

최종 API로 합성 출발 물질의 불순물의 이월 고려하고 논의해야.

증명의 편지는 API 및 API를 제조하는 데 사용되는 출발 물질 및 시약 동물 해면상 뇌증의 전송 에이전트의 위험없이 것을 확인 제공되어야한다.

가능한 경우 전염성 해면상 뇌증에 대한 권고와 CEP을 보여주는 준수 (TSE) 제공되어야. 우수 클럽 개발의 전체 사본 (부속서 포함) 모듈에 제공되어야 1.

참조 문서: I Q6A.

3.2. 중요한 단계 및 중간체의 S.2.4 컨트롤 (이름, 제조업 자)

중요한 단계: 시험 및 합격 기준 (실험 데이터와 가지런 포함) 프로세스가 제공되어야 제어되도록 제조 공정 3.2.S.2.2에서 식별 된 중요한 단계에서 수행.

중간체: 품질과 과정에서 분리 중간체의 제어에 대한 정보는 제공되어야한다.

APIMF 절차가 사용되는 경우, APIMF의 제한된 부분에 대한 상호 참조는 PD의이 부분에 대해 충분히 고려, 또한 신청자에 대한 관련 정보를 제외하고.

다음 요구 사항은 자세한 내용은 서류에 제공되는 API 정보의 제출 네 번째 옵션에 적용.

중요한 단계는 확인되어야한다. 이들은 포함 할 수 있습니다: 중요한 불순물이 제거되거나 도입 단계; 이러한 주요 화학적 변환의 키랄 중심 또는 결과로서 필수적인 분자 구조 요소를 도입하는 단계; 고체 투여 형태에 사용하기에 관련 될 수있는 고체 상태의 특성 및 API의 균질성에 영향을 갖는 단계.

분리 중간체 사양이 제공되어야하며 정체성에 대한 테스트 및 합격 기준을 포함해야, 순도 및 분석, 해당되는 경우.

참조 문서: I Q6A.

3.2. S.2.5 프로세스 검증 및 / 또는 평가 (이름, 제조업 자)

무균 처리 및 멸균 공정 검증 및 / 또는 평가 연구가 포함되어야한다.

APIMF 절차가 사용되는 경우, APIMF의 제한된 부분에 대한 상호 참조는 PD의이 부분에 대해 충분히 고려.

다음 요구 사항은 자세한 내용은 서류에 제공되는 API 정보의 제출 네 번째 옵션에 적용.

모든 API에 대한 제조 공정이 제대로 제어 것으로 예상된다. API가 멸균 같이 제조되는 경우에 대한 자세한 설명은 무균 처리 및 / 또는 살균 방법이 제공되어야. 저장 및 운송 동안 API의 무균 성을 유지하는 데 사용되는 컨트롤에 대한 설명도 제공한다. 대체 프로세스를 정당화하고 설명해야한다 (기대 세부 사항의 레벨에 3.2.S.2.2에 지침을 참조).

3.2. S.2.6 제조 공정 개발 (이름, 제조업 자)

설명 및 논의의 비교 생체 이용율 또는 biowaiver의 제조에 사용하는 API의 제조 공정 및 / 또는 제조 공장 제작 상당한 변화 제공되어야, 확장, 조종사, 과, 가능한 경우, 생산 규모 배치.

참조 절에서 제공하는 API 데이터를해야한다 3.2. S.4.4.

APIMF 절차가 사용되는 경우, APIMF의 제한된 부분에 대한 상호 참조는 PD의이 부분에 대해 충분히 고려.

3.2. S.3 특성화 (이름, 제조업 자)

3.2. 다른 구조 및 특성 규명 S.3.1 (이름, 제조업 자) 구조 확인에 기초, 예컨대. 합성 경로 및 스펙트럼 분석을 제공한다. 같은 이성의 가능성 등 정보, 입체의 식별, 또는 다 형체의 형성에 대한 가능성도 포함되어야.

구조의 해명

는 PD는 품질 보증을 포함해야 (QA) 스펙트럼의 인증 등본, 피크 할당 및 연구의 데이터에 대한 자세한 해석은 규명 및 / 또는 API의 구조를 확인하기 위해 수행. 상기 QoS-PD가 수행 된 연구의 목록 및 연구 결론을 포함한다 (예컨대. 결과 여부 제안 된 구조를 지원).

공식적으로 인정 약전에 설명되지 않은 API에 대한, 수행 된 연구에서 규명 및 / 또는 일반적으로 원소 분석을 포함하는 화학 구조를 확인합니다, 적외선의 (및), 자외선의 (UV), 핵 자기 공명 (NMR) 및 질량 스펙트럼 (MS) 연구. X 선 분말 회절을 포함 할 수 있습니다 기타 테스트 (XRPD) 및 시차 주사 열량 (DSC).

공식적으로 인정 약전에 설명되어 API의이 제안 제조업체의 각각에서 API의 IR 스펙트럼의 사본을 제공하기 위해 일반적으로 충분하다(에스) 공식적으로 인정 약전 참조 표준 병용 실행. 허용 참조 표준 또는 자료에 대한 자세한 내용은 섹션 3.2.S.5 참조.

이성 / 입체

때 API가 키랄입니다, 이것은 특정 입체 여부를 지정해야 또는 입체 이성질체의 혼합물을 비교 biostudies에 사용 된, 정보는 FPP에 사용되는 API의 입체 이성체에 관해서는 제공해야.

어디 입체 이성의 가능성이 존재, 키랄성 도입 하였다 여기서 논의는 제조 공정에서 발생할 수있는 가능한 이성질체 및 단계에 포함되어야. 비교기 제품에서의 API의 API의 이성체의 조성은 동일하게 설정되어야. 이성질체 혼합물 또는 단일 거울상 이성질체의 물리적 및 화학적 특성에 관한 정보가 제공되어야, 적절한. 이 API 사양은 이성체의 정체성과 순도를 확인하는 테스트를 포함해야한다.

이성질체 혼합물 중의 이성질체의 상호 전환에 대한 잠재적, 또는 단일 거울상 이성질체의 라세 미화가 논의되어야.

이 API의 단일 거울상 이성질체 비 약전 API에 대한 청구될 때, 비대칭 중심의 절대 배열의 명백한 증거를 제공한다, 단일 결정 X 선 결정 등.

만약, 이 API의 구조를 기반으로, 입체 이성의 가능성이없는, 이 효과에 대한 진술을 포함하기에 충분하다.

다형성

많은 API는 고체 상태에서 서로 다른 물리적 형태로 존재할 수. 다형성은 결정 격자의 다른 배치 및 / 또는 분자의 입체 형태를 갖는 두 개 이상의 결정상으로 존재하는 API의 기능과 같은 특징이있다. 비결정질 고체는 분자의 무질서한 배열 구성과 구별 가능한 결정 격자를 가지지 않는다. 용매화물은 용매의 화학량 론적 또는 비 화학량 론적 양의 하나를 함유하는 결정 형태이다. 인용 된 용매가 물인 경우, 용매화물은 수화물과 같은 일반적으로 공지.

동일 화합물의 다형 형태, 고체 내부 구조 다를, 따라서, 다른 화학적 및 물리적 특성을 가지고 있습니다, 포함 포장, 열역학의, 분광, 운동의, 계면 및 기계적 특성. 이러한 속성은 API 가공성에 직접적인 영향을 미칠 수있다, 제약 제품의 제조 가능성과 제품의 품질과 성능, 포함 안정성, 용해 및 생체 이용률. 다형성 형태의 예상치 못한 비 표시 심각한 제약 결과를 초래할 수 있습니다.

NAFDAC 및 API 제조업체와 제품을 등록하려는 신청자는 사용 및 / 또는 생성하는 API의 다형성에 대한 충분한 지식을 가지고 것으로 예상된다. 다형성에 대한 정보는 과학 문헌에서 올 수, 특허, 다형성이 필요한 경우 compendia 또는 다른 참조가 결정, 예컨대. 높은 가용성 BCS되지 않은 API에 대한. 높은 가용성 BSC없는 API에 대한 게시 된 데이터가없는 경우, API가 하나 개 이상의 결정질 형태로 존재할 수있는 경우 다형 스크리닝 결정할 필요가있을 것이다. 다형성 스크리닝은 일반적으로 다른 용매 및 조건을 사용하여 결정화 과정을 통해 달성된다.

방법의 수는 API의 다형성 형태를 특징 짓는 데에 이용 될 수있다. 단일 결정 X 선 회절 비 등가 구조 시범 현재 다형성 결정적인 증거로 여겨진다. XRPD는 다형성의 명백한 증거를 제공 할 수 있습니다. 다른 방법, 포함 현미경, 열 분석 (예컨대. DSC, 열 중량 측정 분석 및 핫 스테이지 현미경) 및 분광 (예컨대. 및, 라만, 고체 - 상태 핵 자기 공명 (ssNMR)) 다형성 형태의 추가 특성화 유용. 어디 다형성은 관심사입니다, API 중 출원인 또는 제조업자는 적당한 방법을 입증한다, 다른 구별 형체 할, 그들을 사용할 수 있습니다.

의사 결정 트리 4 선별이 필요하고 여기서 ICH의 Q6A 사용될 수있다 4(2) 다른 다형성 형태의 성능에 영향을 미칠 수있는 다른 속성이있는 경우 조사 할 수 있습니다, 생체 이용률 및 FPP 및 안정성 바람직한 형체가 릴리스에서 모니터 및 API에 저장되어야 하는지를 결정하는. 어디 선호 다형이있다, 판정 기준은 상업적 재료의 다형성 동등성을 보장하기 위해 API 스펙에 포함되어야 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 연구에서 사용되는 API 배치의. 상술 한 방법에 의해 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 연구에서 사용되는 API 배치의 다형 특성화가 제공되어야. 다형성 형태를 제어하는 ​​데에있어서 바람직한 형태에 특이적인 것으로 증명되어야.

다형성은 매화 나 수분 제품을 포함 할 수 있습니다 (또한 의사의 형체로 알려진). API는 매화 형태로 사용하는 경우, 다음과 같은 정보가 제공되어야한다:

3.2.S.2.4에서 용매가없는 API에 대한 사양 ■, 이 화합물을 합성 전구체 인 경우; 솔벤트 API의 중량 비율에 적합한 범위를 포함하는 용 매화 API의 사양 ■ (데이터 제안 된 제한을 지원하는); 방법의 설명을하기에 ■ 용매화물을 제조하는데 사용 3.2. S.2.2.

입자 크기 분포

높은 수용성 고체 FPPs에 포함 된 BCS없는 API에 대한, 또는 액체 FPPs는 용해되지 않은 API를 포함, 재료의 입자 크기 분포 및 / 또는 FPP의 생체 내 거동 관내에 영향을 미칠 수있다. 입자 크기 분포는 제형의 성능이 중요 할 수있다 (예컨대. 흡입 제품의 배달), 저용량 정제에서 콘텐츠의 균일 성을 달성 (예컨대. 2 밀리그램 이하), 안과 용 제제, 현탁 안정성에서 원하는 매끄러움.

입자 크기 분포는 중요한 매개 변수 인 경우 (예컨대. 위의 경우에서와 같이), 이 API의 여러 배치의 조사 결과가 제공되어야한다, 배치의 포함 특성 (이다) 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 연구에 사용. API 사양은 일괄 재료와 일관성을 보장하기 위해 입자 크기 분포에 대한 컨트롤을 포함해야한다 (이다) 비교 생체 이용율 및 biowaiver 연구에 사용 (예컨대. D10의 한계, D50과 D90). 기준은 통계적으로 확립되어야한다, 위에서 언급 한 시험에서 시험 결과의 표준 편차에 기초. 다음의 예는 입자 크기 분포를 제한 가능한 판정 기준 예시 목적으로 제공되고:

▪ D10보다 더 (NMT) 10% X의보다 μm의 총 부피의;

▪ D50의 XX μm의 XXX의 μm의;

▪ D90 이상을 (NLT) 90% XXXX의 μm의 미만의 총 부피의.

입자 크기 분포에 대한 다른 컨트롤은 인정할 수, 과학적으로 정당화되는 경우.

참조 문서: I Q6A.

3.2. S.3.2 불순물 (이름, 제조업 자)

불순물에 대한 정보는 제공되어야한다.

불순물의 제어를위한 원칙에 대한 세부 사항 (예컨대. 보고, 식별 및 자격) ICH Q3A에 설명 된, Q3B 및 Q3C 불순물 가이드 라인 (10-12). 무형 문화 유산 가이드 라인에서 논의 된 몇 가지 요소에 정성 들여 추가 정보는 아래에 설명되어.

관계없이 약전 표준 항 여부, 토론은 합성에서 발생하는 잠재적 인 실제 불순물 제공되어야한다, 제조 또는 API의 저하. 이 원료를 포함해야한다, 부산물, 중간체, 불순물 및 분해물 키랄 및 화학 물질의 이름을 포함해야, 구조와 불순물의 기원. 약전 API에 대한 논의는 API의 논문에 규정 된 불순물에 국한되어서는 안된다.

QOS를-PD 템플릿의 테이블은 APIrelated 공정 - 관련 불순물에 대한 정보를 요약하는 표기. QOSPD에서, 용어 "기원"은 불순물이 도입 된 방법과 장소를 말한다 (예컨대. 단계로부터 "합성 중간체 4 부산물 단계에서 재 배열로 인한 잠재적 인 합성 "또는"의 6 합성 "의). 불순물은 API의 대사 물질 인 경우에도 표시되어야.

보고에 대한 ICH 임계 값, 신분증 (개별 알 수없는 불순물에 대한 제한을 설정하는 데 사용) 그리고 자격 불순물에 노출에 기초하여 결정되고, 예컨대. 최대 투여 량에 의해 (MDD) 이 API의. 다른 MDD 값을 갖는 여러 제형에서 사용할 수있는 API와 강점에 대한, 프리젠 테이션 각각에 대한 임계 값과 해당 컨트롤이 불순물로 인한 위험이 다루어 졌음을 보장하기 위해 고려되어야하는 것이 필수적이다. 이것은 일반적으로 가능성이 가장 높은 매일 MDD를 사용하여 달성, 오히려 유지 용량에 비해. 비경 제품에 대한 API의 최대 시간당 용량도 포함되어야한다.

반 합성 기원하는 API는 ICH 불순물 가이드 라인의 범위에 속하지 않는다는 것을 인정. 하나, 이 API의 특성과 화학적 변형 단계의 정도에 따라, 불순물의 제어에 관한 원칙 (예컨대. 보고, 식별 및 자격) 반 합성 기원의 API를 적용하도록 확장 할 수. 예시적인 예로서, 그 전구체 분자 발효 공정 또는 식물 또는 동물 유래의 천연물로부터 유래 된 API, 이는 그 후 여러 화학적 변형 반응을 겪었다, 일반적으로 ICH 불순물 가이드 라인의 범위에 속하는 것, 그 유일한 화학 공정, 일반적으로 발효 생성물로부터 염을 형성하던 API 반면 않을 것. 이 API를 이러한 유형의 몇 위도가있는 것을 알 수있다.

불순물의 식별

그것은 API를이 논문의 개발 과정에서 고려되지 불순물을 포함 할 수 있습니다 따라서 다양한 소스에서 얻을 수 있고 약전 인식. 더욱이, 생산 또는 소스의 변화가 적절 공식 compendia의 논문에 의해 제어되지 않는 추가 불순물을 야기 할 수있다. 결과, 각 PD는 제안 된 경로에서 발생할 수있는 잠재적 인 불순물을 고려하는 독립적으로 평가된다(에스) 합성. 무형 문화 유산이 지정되지 않은 불순물에 대한 제한 이러한 이유 (예컨대. NMT 0.10% 또는 1.0 일 섭취량 당을 mg (중 낮은) API를가 MDD ≤ 갖는 대 2 g / 일) 일반적으로 권장된다, 오히려 공식 compendia의 논문에 나타날 수 지정되지 않은 불순물에 대한 일반적인 한도를 넘지, 잠재적으로 해당 ICH 한계보다 더 높을 수있는.

불순물의 자격

무형 문화 유산의 불순물 가이드 라인은 불순물의 자격에 옵션을 참고해야한다. 공식적으로 인정 약전에서 확인 된 불순물에 지정된 제한은 일반적으로 자격을 갖춘 것으로 간주됩니다. 다음은 기존의 API에서 불순물의 자격에 대한 추가 옵션입니다:

기존 API에 존재하는 불순물에 대한 한계는 유효이를 이용한 제품 혁신의 관찰 결과와 기존 API 발견 불순물 시험 결과를 비교하여 허용 할 수있다, 안정성-나타내는 분석 절차 (예컨대. 비교적 (고성능 액체 크로마토 그래피 (HPLC) 연구). 혁신가 제품의 샘플을 사용할 수없는 경우, 불순물 프로파일은 또한 투여와 유사한 특성을 동일한 경로로 다른 prequalified FPP 비교 될 수있다 (예컨대. 캡슐 대 태블릿). 연구가 비교 샘플을 실시하는 것이 좋습니다 (예컨대. 비슷한 나이의 샘플) 불순물 프로파일의 의미있는 비교를 구하는.

연구에서 생성 된 불순물의 레벨은 정규화 된 / 허용 가능한 것으로 간주되지 가속 또는 혁신의 보관 조건을 강조하거나 FPP를 prequalified 아래.

기존의 API의 불순물의 양이 혁신 또는 prequalified FPP에서 관찰 된 수준을 반영하는 경우 기존 API에 존재하는 특정 불순물 자격을 갖춘 것으로 간주됩니다.

허용 기준을 설정하기위한 기준

불순물에 대한 허용 기준을 설정하기위한 근거를 제공한다. 이것은 API 관련 불순물에 대한 식별 및 자격 임계 값을 고려하여 설립 (예컨대. 출발 물질, 부산물, 중간체, 불순물 또는 분해 생성물 키랄) 공정 - 관련 불순물에 대한 한계 농도 (예컨대. 잔류 용매) 해당 ICH 가이드 라인에 따라 (예컨대. Q3A, Q3C).

규정 된 레벨은 최대 허용 한계로 고려되어야한다. 하나, 실제 제조 공정의 능력보다 상당히 넓은 범위는 일반적으로 권장되지. 이러한 이유, 허용 기준도 고려 각 제조업체의 API의 여러 배치에있는 불순물의 실제 수준을 복용 설정, 비교 생체 이용률 또는 biowaiver 연구에 사용 된 배치에서 발견 된 수준을 포함. 정량 시험의 결과를보고 할 때, 실제 수치 결과는 오히려 이러한 "범위 내에"또는 "따르는 것으로"와 같은 모호한 내용 외에 제공되어야. 배치의 다수의 테스트 한 경우에 그 분석 결과의 범위로 테스트 한 모든 배치의 결과를 요약 허용.

제안 된 루틴 자체 분석 절차에 의해 제어되지 공식 compendia의 논문에 지정된 불순물이 확인하는 경우, 일상적인 분석에서 자신의 배제에 대한 정당화가 제공되어야한다 (예컨대. "불순물 D, 국제 약전에 나와있는 E와 F (Ph.Int.) 모노 그래프 제조 업체 X에서 사용하는 합성의 제안 된 경로에서 잠재적 인 불순물은 "아니다). 허용 가능한 칭의 제공 할 수없는 경우가 입증되어야한다는 방법이 허용 가능한 수준에서 공식 compendia의 논문에 지정된 불순물을 분리하여 검출 할 수있는 사내 루틴 (예컨대. 0.10%). 이러한 데모를 수행 할 수없는 경우, 한 번 연구는 약전에 나와있는 불순물의 부재를 입증하기 위해 몇 가지 최근의 배치로 약전 방법을 적용 실시해야.

I 클래스 II 용매(에스) 적합한 정당성이 제공되는 경우, 제조 공정의 마지막 단계에 앞서 API 규격의 제어 루틴이 면제 될 수있다 사용될. 결과의 제출 미만 시연 10% ICH의 Q3C 한도 (옵션 I) 용매(에스) 세 개의 연속적인 생산 규모의 배치 또는 API 또는 적절한 중간 여섯 개의 연속 파일럿 규모의 배치는 허용 가능한 정당성 간주 될. 그 과정에서 사용 된 마지막 단계의 용매는 항상 정기적으로 최종 API 내에서 통제되어야.

잔류 용매 상 허용 한도에 대한 지침을 ICH Q3C 참조. 트리메틸 아민의 잔류에 대한 제한 (차) 다음 중 하나입니다 320 무형 문화 유산 Q3C 옵션에 근거하여이 ppm I 또는 3.2 허용 매일 노출에 기초 밀리그램 / 일 (PDE).

알려진의 부재, 설립 매우 독성 불순물 (유전 독성) 부산물로서 공정에 사용되거나 형성 논의되어야하고 적절한 제한이 제안되어야. 한계는 가능한 지침에 적합한 기준에 의해 정당화되어야한다 (예컨대. EMEA / CHMP는 / QWP / 251344/2006 (13) 또는 USFDA 지침 산업. 마약 물질 및 제품의 유전 독성 및 발암 성 불순물, 추천 방법) 피어 리뷰 저널에 실험 안전 데이터 또는 게시 된 데이터를 제공하거나.

API의 배치에서 존재하는 제조 공정에서 사용되는 결정 금속 촉매의 잔류 사양 제어하여야. 이 요구 사항은 제약 물질의 의도적 인 구성 요소 금속에 적용되지 않습니다 (이런 염의 반대 이온으로서) FPP의 약학 부형제로 사용되는 금속 또는 (예컨대. 산화철 안료). 금속 촉매 또는 금속 시약의 잔류 물에 대한 규격 제한에 대한 가이드 라인 (EMEA / GMP / SWP / 2,000분의 4,446) 또는 이와 동등한 접근 방법이 문제를 해결하는 데 사용할 수 있습니다. 요구 사항은 일반적으로 더 적절 GMP에 의해 해결 된 외부 금속 오염 물질에 적용되지 않습니다, 좋은 유통 관행 (GDP) 또는 제조 설비 및 환경에서 발생하는 금속 오염을 커버 인식 약전의 논문에서 중금속 시험과 같은 다른 중요한 품질 제공 이러한.

참조 문서: I Q6A, Q3A, Q3C.

3.2. 이 API의 S.4 제어 (이름, 제조업 자)

3.2. S.4.1 사양 (이름, 제조업 자)

API에 대한 사양을 제공해야한다.

ICH의 Q6A 가이드 라인에 정의 된 (6), 사양은:

'테스트의 목록을', 분석 절차 및 적절한 허용 기준에 대한 참조, 수치 제한이있는, 범위, 또는 다른 검사 기준 바와. 그것은 API 또는 FPP는 의도 사용하기에 적합한되어야하는 일련의 기준을 설정. '사양 적합성은'한다는 것을 의미 API 및 / 또는 FPP, 열거 된 분석 방법에 따라 시험 할 때, 나열된 허용 기준을 충족. 사양을 제안하고 정당화 제조 업체 및 규제 당국의 승인을 핵심적인 품질 기준이다. ''

이 API 사양의 사본, 일자 및 권한이있는 사용자에 의해 서명 (예컨대. 품질 관리 또는 품질 보증 부서의 담당자) 는 PD에 제공되어야, 를 포함하여 각 API 제조업체의 사양뿐만 아니라 FPP 제조 업체의 것과.

FPP 제조업체의 API 사양은 제목에서 QOS-PD 템플릿의 표에 따라 정리한다: 테스트, 허용 기준 및 분석 방법 (유형을 포함하여, 방법에 대한 소스 및 버전).

▪ 신청자가 선언 된 표준이 공식적으로 인정 될 수 compendia 표준 (예컨대. BP, JP, 스테아 레이트. Ph.Int., USP) 또는 사내 (제조업체의) 표준.

▪ 사양 참조 번호 및 버전 (예컨대. 개정 번호 및 / 또는 날짜) 버전 관리 목적으로 제공되어야.

분석 절차 ▪, 종류는 사용 분석 절차의 종류를 표시해야 (예컨대. 시각, 및, UV, HPLC 또는 레이저 회절), 소스는 분석 절차의 기원을 의미 (예컨대. BP, JP, 및 Ph.Eur. Ph.Int., USP 또는 사내) 및 버전 (예컨대. 코드 번호 / 버전 / 날짜) 버전 관리 목적으로 제공되어야.

경우에 하나 이상의 API 제조업체가있는 곳에, FPP 제조업체의 API 사양은 각 제조 업체 동일 사양의 하나의 컴파일 설정해야합니다. "제조 업체 A로부터 API은"사양의 문을 하나의 매개 변수에 대한 하나 개 이상의 허용 기준 및 / 또는 분석 방법을 누워 허용 (예컨대. 잔류 용매의 경우).

비 일상적인 테스트는 명확하게 식별 및 비 일상적인 테스트의 주파수에 대한 제안과 함께 정당화되어야한다.

무형 문화 유산 Q6A 가이드 라인 (6) API에 대한 보편적이고 특정 테스트 및 기준의 수에 대한 권장 사항을 설명합니다.

참조 문서: I Q6A, Q3A, Q3C 공식적으로 인정 약전.

3.2. S.4.2 분석 절차 (이름, 제조업 자)

API를 테스트하기 위해 사용되는 분석 방법이 제공되어야한다.

사내 분석 절차의 사본은 PD에 제공되는 테스트 결과를 생성하는 데 사용, 뿐만 아니라 FPP 제조업체에 의해 API의 일상적인 테스트를 위해 제안 된 것과 같은, 제공되어야. 수정하지 않는 한 공식적으로 인정 compendia 분석 절차의 사본을 제공 할 필요가 없다.

다른 분석 방법 및 검증 정보의 수를 요약 테이블 (예컨대. HPLC 분석 / 불순물 방법, 가스 크로마토 (GC) 행동 양식) QOS를-PD의 2.3.R 지역 정보 섹션에서 찾을 수있다 (즉. 2.3.R.2). 이 테이블은 잔류 용매의 결정에 대한 FPP 제조업체의 자체 분석 절차를 요약하는 데 사용되어야한다, 이 API의 분석 및 순도, QOS를-PD의 섹션에서 2.3.S.4.2. 는 PD의 순도 분석 데이터를 생성하는 데 사용되는 다른 방법은 2.3.S.4.4 요약 될 수있다 (기음) 또는 2.3.S.7.3 (비) QOS를-PD의. 수정이 이루어되지 않는 한 공식적으로 인정 compendia 방법 요약 할 필요가 없다.

HPLC는 일반적으로 API 관련 불순물을 결정하는 선택의 방법을 고려하고 있지만, 이러한 GC 박층 크로마토 그래피와 같은 다른 크로마토 그래피 방법 (TLC) 적절하게 검증 경우도 ​​사용할 수 있습니다. 관련 물질 결정 용, 참조 표준은 일반적으로 확인 된 불순물의 각각에 대해 사용할 수 있어야합니다, 특히 공지 독성이어야하고, 불순물 농도가 자신의 참조 표준에 대해 정량화되어야. 불순물 기준은 약전에서 구할 수 있습니다 (불순물이나 해상도 혼합물 개별), 상용 소스 또는 준비 사내에서. 불순물의 수준을 추정하기 위해 외부 표준으로 API를 사용하도록 허용 간주됩니다, 이러한 불순물 제공된 응답 계수는 API의 그것과 충분히 가까운, 즉. 중에서 80 과 120%. 응답 계수가이 범위를 벗어나는 경우에는 여전히 API를 사용하는 것이 허용 될 수있다, 보정 계수가 적용 제공된다. 보정 계수의 계산을 지원하기 위해 데이터는 사내 방법이 제공되어야. 농도에서의 참조 표준 개별 불특정 불순물 설정된 한계에 대응 불특정 불순물은 API의 용액을 사용하여 정량화 될 수있다 (예컨대.

0.10%). Ph.Int에서 관련 물질에 대한 시험. 라미부딘에 대한 논문는 전형적인 예로서 기능.

시스템 적합성 테스트 (해수면 온도) 상기 방법의 일부를 나타내며, 선택된 크로마토 그래피 시스템의 만족스러운 성능을 보장하기 위해 사용. 최소한, HPLC 및 GC 순도 방법은 해상도와 반복성에 대한 해수면 온도를 포함해야. HPLC 방법은 API 관련 불순물을 제어하기 위해, 이것은 일반적으로 불특정 불순물의 한계에 대응하는 농도로 API의 용액을 사용하여 수행. 두 개의 가장 가까운 용출 피크의 해상도는 일반적으로 권장. 하나, 정당화 경우 다른 피크의 선택은 사용할 수 있습니다 (예컨대. 독성 불순물의 선택). Ph.Int 따르면. 반복성 시험을 반복 주입의 수용 수를 포함한다 분석법 단원. HPLC 분석 방법은 재현성 및 또 하나의 피크 비대칭 해수면을 포함한다, 이론적 플레이트 또는 해상도. TLC 방법에 대한, 해수면을 분리 및 분석을 감지하는 시스템의 능력을 확인해야(에스) (예컨대. 함으로써 스폿 불특정 불순물의 한계에 대응하는 농도에서 API에 대응).

참조 문서: 무형 문화 유산 Q2, WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 943, 신관 3.

3.2. 분석 과정의 S.4.3 검증 (이름, 제조업 자)

분석 확인 정보, API를 테스트하기 위해 사용되는 분석 방법에 대한 실험 데이터를 포함, 제공되어야.

복사는 PD에서 제공하는 테스트 결과를 생성하는 데 사용되는 분석 방법에 대한 검증 보고서를 제공해야한다, 뿐만 아니라 FPP 제조업체에 의해 API의 일상적인 테스트를 위해 제안 된 것과 같은.

다른 분석 방법의 수와 확인 정보를 요약 테이블 (예컨대. HPLC 분석 방법 및 불순물, GC 방법) QOS를-PD의 2.3.R 지역 정보 섹션에서 찾을 수있다 (즉. 2.3.R.2). 이 테이블은 잔류 용매의 결정에 대한 FPP 제조업체의 분석 방법의 확인 정보를 요약하는 데 사용되어야한다, 이 API의 분석 및 순도, QOSPD의 섹션 2.3.S.4.3에. 는 PD의 순도 분석 데이터를 생성하는 데 사용되는 다른 방법들에 대한 검증 데이터 2.3.S.4.4 요약 될 수있다 (기음) 또는 2.3.S.7.3 (비) QOS를-PD의.

규제 당국 및 약전 스스로 인정, compendia 방법의 검증이 필요할 수있다. 출판 등의 compendia 방법은 일반적으로 API 또는 특정 업체로부터 FPP의 원산지에 따라 검증. 같은 API 또는 FPP의 다른 소스는 불순물 및 / 또는 논문의 개발 과정에서 고려되지 않은 분해 산물을 포함 할 수 있습니다. 따라서, 각조 compendia 및 방법은 의도 된 소스로부터 API의 불순물 프로파일을 제어하기에 적합한 입증되어야(에스).

일반적으로 검증에서 compendia의 API 분석 방법에 대한 필요가 없습니다. 하나, compendia의 논문에서 지정되지 않은 잠재적 인 불순물이있는 경우, 특정 compendia 분석 방법의 특이성을 증명한다. 공식적으로 인정 compendia 방법은 논문에 지정되지 않은 API 관련 불순물을 제어하는 ​​데 사용하는 경우, 방법의 전체 검증은 그 불순물에 대한 예상된다.

공식적으로 인정 compendia 표준은 주장하고 사내 방법은 compendia 방법 대신에 사용하는 경우 (예컨대. 분석 또는 특정 불순물), 인하 우스 및 compendia 방법 동등성 입증되어야. 이것은 연구 결과를 중복 두 가지 방법에 의해 하나 개의 샘플 분석을 수행하고 제공함으로써 달성 될 수있다. 불순물의 방법에 대한 샘플은 사양 한계에 상당하는 농도로 불순물 아군 API 해석되어야.

참조 문서: 무형 문화 유산 Q2.

3.2. S.4.4 배치 분석 (이름, 제조업 자)

배치 및 배치의 분석 결과에 대한 설명이 제공되어야.

배치 번호를 포함해야한다 제공하는 정보, 배치 크기, 관련 API 배치의 날짜와 생산 사이트는 비교 생체 이용률 또는 biowaiver 연구에 사용, 전임상 및 임상 데이터 (관련되는 경우), 안정, 조종사, 확장 및, 가능한 경우, 생산 규모의 배치.

이 자료는 규격을 설정하고 API 품질의 일관성을 평가하는 데 사용됩니다.

분석 결과는 각각의 제안 API 제조 현장에서 적어도 파일럿 규모의 적어도 두 배치에서 제공되어야하고 배치를 포함한다(이다) 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 연구에 사용. 파일럿 규모의 배치는 절차를 완전히 대표에 의해 제조해야하고는 전체 생산 규모의 배치에 적용되는 시뮬레이션.

분석의 인증서 사본, 모두 API 제조업체(에스) 그리고 FPP 제조 업체, 확인되어야한다 테스트 결과를 생성하는 책임이있는 프로파일 배치하고 회사에 제공되어야한다. FPP 제조업체의 테스트 결과는 QOS-PD에 요약한다.

관찰에 초점을 맞추어야 결과의 논의는 다양한 테스트에 대한 지적, 오히려 같은 의견을보고보다 "모든 테스트 사양을 만족". 정량 시험 (예컨대. 불순물 테스트 및 분석 테스트 및 개별 총), 실제 수치 결과 오히려 이러한 "범위 내에"또는 "따르는 것으로"와 같은 모호한 내용 외에 제공되는 것이 보장되어야. 토론과 정당성이 완료되지 않은 분석을 제공해야한다 (예컨대. 제안 된 규격에 따라 테스트하지 결과).

참조 문서: I Q6A, Q3A, Q3C).

3.2. 사양의 S.4.5 정당성 (이름, 제조업 자)

이 API 규격에 대한 정당화가 제공되어야한다.

논의는 특정 시험의 포함에 제공되어야한다, 시험의 진화, 절차 및 허용 기준 분석, 그리고 공식적으로 인정 compendia 표준의 차이(에스). 공식적으로 인정 compendia 방법은 수정되거나 수정 또는 교체 방법의 설명을 대신 한 경우(에스) 포함되어야한다.

특정 시험에 대한 정당화, 분석 방법 및 판정 기준은 PD의 다른 부분에서 설명되어있다 (예컨대. 불순물 및 입자 크기 분포) 여기에서 반복 할 필요가 없습니다, 상호 참조가 제공되어야하지만.

참조 문서: I Q6A, Q3A, Q3C, 공식적으로 약전 인정.

3.2. S.5 참조 표준 또는 자료 (이름, 제조업 자)

이 API의 테스트에 사용 된 참조 표준 또는 표준 물질에 대한 정보는 제공되어야한다.

정보는 참조 표준을 제공해야한다(에스) 는 PD의 데이터를 생성하는데 사용, 뿐만 아니라 것과 같은 일상적인 API 및 FPP 테스트에서 FPP 제조업체에서 사용되는.

소스(에스) 이 API의 테스트에 사용 된 참조 표준 또는 자료의 제공되어야한다 (예컨대. 식별에 사용되는, 순도 분석 실험). 이러한 기본 또는 보조 참조 표준으로 분류 될 수있다.

적합한 차 참조 표준은 공식적으로 인정 약전 소스로부터 얻어야 (예컨대. BP, JP, 및 Ph.Eur. Ph.Int., USP) 어디가 존재, 및 로트 번호가 제공되어야한다. 약전 기준은 API 및 / 또는 FPP에 대해 주장하는 경우, 기본 기준 표준을 사용할 때 그 약전에서 얻어야. 공식적으로 인정 약전 소스의 기본 참조 표준은 더 구조적인 해명이 필요하지 않습니다.

그렇지 않으면 기본 표준은 완전히 특징으로 된 API의 배치 될 수있다 (예컨대. IR에 의해, UV, NMR 및 질량 분광법 (MS) 복수). 추가의 정제 기술은 화학적 참조 표준으로 사용하기 위해 허용 가능한 물질을 렌더링하는 데 필요할 수있다. 화학 참조 물질의 순도 요구 사항은 사용 목적에 따라 달라. 물질에 불순물의 작은 비율의 존재가 종종 시험에 눈에 띄는 효과가 없기 때문에 식별 테스트를 위해 제안 된 화학 참조 물질은 세심한 정화를 필요로하지 않는다. 다른 한편으로는, 분석하는데 이용되는 화학 물질을 기준 고순도을 보유해야 (등 99.5% 건조 또는 물 / 무용제 기초). 기본 참조 표준의 절대 함량이 선언되어야하며 계획을 따라야합니다: 100% 마이너스 유기 불순물 (세이 절차에 의해 정량화, 예컨대. HPLC 또는 DSC) 건조 감량하여 무기 불순물을 뺀 휘발성 불순물 마이너스 (수분을 뺀 잔류 용매 또는).

보조 (또는 사내에서) 표준품은 적합한 차 참조 표준에 대해를 설정하여 사용될 수있다, 예컨대. 표준 병용 실행 기본 및 보조 참조의 IR의 읽기 쉬운 사본을 제공함으로써 분석의 인증서를 제공하여, 분석은 차 참조 표준에 대해 측정을 포함. 보조 참조 표준은 종종 특징 일상적인 테스트에 사용 된 것 이외의 추가 절차에 의도 된 목적을 위해 평가 (예컨대. 추가 용매 추가 정제 과정에서 사용되는 경우 일상적인 목적으로 사용되지 않는).

참조 표준은 일반적으로 특정 불순물을 설립한다. 추가 지침에 대한 3.2.S.4.2 참조.

참조 문서: I Q6A, WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 943, 신관 3.

3.2. S.6 컨테이너 폐쇄 시스템 (이름, 제조업 자)

용기 폐쇄 시스템에 대한 설명(에스) 제공되어야, 각 기본 패키지 부품의 구성 재료의 ID를 포함, 자신의 사양. 사양은 설명과 식별을 포함해야한다 (도면과 선폭, 적절한). 비 compendia 방법 (유효성 검사) 포함되어야한다, 적절한.

비 기능적 차 포장 구성 요소의 (예컨대. 추가 보호 기능을 제공하지 않는 사람들), 단지 간략한 설명을 제공한다. 기능성 차 포장 구성 요소의, 추가 정보가 제공되어야한다.

적합성은에 대하여 설명한다, 예를 들면, 재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 이 API와 건축 재료의 호환성, 컨테이너 및 침출에 포함 흡착, 및 / 또는 건축 재료의 안전성.

그만큼 WHO 제약 제품 포장에 가이드 라인과 공식적으로 인정 약전 API에 대한 포장 정보 권장 사항 참고해야한다.

차 포장 구성 요소는 API 또는 FPP와 직접 접촉하는 것들이다. 기본 패키지 부품의 사양이 제공되어야하고 식별하기위한 특정 테스트를 포함해야 (예컨대. 및).

이 API의 2 차 포장에 적용되는 라벨의 사본을 제공해야하며, 보관 조건을 포함해야. 게다가, 이름과 API의 제조 업체의 주소는 용기에 명시해야, 여부에 관계없이 레이블 재 지정의는 API 분배 과정에서 모든 단계에서 실시.

2. S.7 안정성 (이름, 제조업 자)

3.2. S.7.1 안정성 요약 및 결론 (이름, 제조업 자)

수행 연구의 유형, 프로토콜 사용, 상기 연구의 결과를 요약한다. 요약 결과를 포함해야한다, 예를 들면, 강제 저하 연구 및 스트레스 조건에서, 뿐만 아니라 보관 조건에 대한 존중과 재시험 일자 또는 유효 기간과 결론으로, 적절한.

WHO의 가이드 라인 활성 제약 성분 및 완제품의 안정성 테스트 의약품 API와 FPPs의 사전 심사에 필요한 핵심 안정성 데이터 패키지에 대한 권장 사항에 대해 협의해야한다.

WHO의 안정성 가이드 라인에 설명 된대로, 안정성 시험의 목적이다: "하는 API 또는 FPP의 품질, 온도 등의 환경 적 요인의 다양한 영향을 받아 시간에 따라 변화하는 방법의 증거를 제공, 습도와 빛. "

QOS를-PD 템플릿의 테이블은 안정성 시험 및 관련 정보의 결과를 요약하기 위해 사용되어야 (예컨대. 정황, 테스트 매개 변수, 결론 및 약속).

스트레스 테스트

무형 문화 유산 Q1A 지침 문서에 설명 된대로, 이 API의 스트레스 테스트는 가능성이 분해 제품을 식별 할 수있는, 차례로, 분해 경로와 분자의 고유 안정성을 확립하는 데 도움이 사용 된 분석 방법의 안정성-나타내는 능력을 검증 할 수 있습니다.

스트레스 테스트의 성격은 개인 API 및 관련 FPP의 종류에 따라 달라집니다.

스트레스 테스트는 API의 단일 배치에 수행 될 수있다. 일반적인 스트레스 조건의 예 섹션을 참조하십시오 2.1.2 의 WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 953, 신관 2, 만큼 잘, "활성 제약 성분의 열화 경로의 연구의 전형적인 세트", ...에서: WHO 기술 보고서 시리즈, 아니. 929, 신관 5, 표 A1.

스트레스 테스트의 목적은 완전히 API를 저하하지만 저하가 작은 정도 발생의 원인이 될 수있다, 비 저하 API와 비교 분석하여 통상의 API (10-30) %의 손실. 일부 열화가 발생하지 않도록이 대상 선택, 하지만 충분하지 보조 제품을 생성하는. API가 특정 스트레스 요인에 특히 민감한 경우 이러한 이유로 조건과 기간은 변경 될 필요가있다. 분해 산물의 총 부재 후 10 일이 API는 특정 스트레스 조건에서 안정적인 것으로 간주됩니다.

QOS를-PD 템플릿의 테이블은 스트레스 테스트의 결과를 요약하는데 사용되어야하며, 처리 조건을 포함한다 (예컨대. 온도, 상대 습도, 용액 및 기간의 농도) 및 다양한 테스트 매개 변수에 대한 관찰 (예컨대. 시험, 해산물). 결과의 논의는 질량 균형이 관찰되었다 여부를 강조한다.

사진 안정성 테스트는 스트레스 테스트의 중요한 부분이되어야한다. 표준 조건 ICH Q1B에서 설명 (22). "빛으로부터 보호하는"경우는 API에 대해 공식적으로 인정 약전 중 하나에 명시되어, 이 라벨의 "빛으로부터 보호"상태로 충분하다, 포토 안정성 시험 대신에 용기 폐쇄 시스템은 광 보호되도록 도시 될 때.

과학 문헌에 발표 된 관련 데이터를 제공하기 위해 허용 가능한 경우 (...을 포함하여, 이에 국한되지, WHO 공개 평가 보고서 (WHOPARs), 유럽 ​​공개 평가 보고서 (EPARs)) 확인 된 해산물과 경로를 지원하는.

가속 및 장기 테스트

아래의 API의 안정성에 사용 가능한 정보 가속 및 장기 저장 조건을 제공해야한다, 를 포함한 공공 영역의 정보 또는 과학적 문헌에서 얻은.

정보의 소스는 확인되어야한다.

API에 대한 필요한 장기 저장 조건이다 30 ºC ± 2 ºC / 75 % ± 5% RH. 전술 한 장기 보존 조건 하에서 재시험 제시 기간을 덮는 연구 나이지리아 환경 조건에 대응하는 공급 체인의 조건에서의 API의 안정성을 더 잘 보장을 제공한다 (즉. 존 IVB). 대체 조건은 적절한 증거를 지원해야한다, 참고 문헌 또는 자체 연구를 포함 할 수, 해당 스토리지에서 시연 30 ºC는 API에 부적절한. API의 냉장고에 저장 의도 사람들은 냉동실에 보관위한, 에서 WHO 안정성 가이드 라인을 참조 WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니.

953, 신관 2. -20 ° C 미만의 저장위한 API는 경우에 따라 처리되어야.

재시험 기간을 설정하려면, 데이터는 적어도 파일럿 규모하게 세 이상 배치에 제공되어야. 일괄 생산이 배치 동일한 합성 경로에 의해 제조되어야하며, 제조의 최종 공정을 시뮬레이션하는 방법의 방법을 사용하는 생산 작업에 사용되어야. 안정성 테스트 프로그램 요약되어야하며 안정성 시험의 결과는 서류에 상기 QOS-PD의 표에 요약한다.

안정성 시험에 관한 정보는 저장 상태 세부 사항을 포함한다, 배치 번호, 배치 크기, 용기 폐쇄 시스템 완성 (제안) 테스트 간격. 관찰에 초점을 맞추어야 결과의 논의는 다양한 테스트에 대한 지적, 오히려 같은 의견을보고보다 "모든 테스트 사양을 만족". 관찰 된 모든 추세가 포함되어야한다 관련 및 분석 결과의 범위. 정량 시험 (예컨대. 분해물 테스트 및 분석 테스트 및 개별 총), 실제 수치 결과 오히려 이러한 "범위 내에"또는 "따르는 것으로"와 같은 모호한 내용 외에 제공되는 것이 보장되어야. 방법 S.4.2에서 설명한 것과 다른 어디, 안정성 시험에 사용하는 방법의 설명과 검증을 제공한다.

서류 제출시에 필요한 최소 데이터 (일반적인 경우에) 표 1에 나타낸다 1.

표 1 서류 제출시에 필요한 최소 데이터

저장 (ºC)

온도 상대 습도 (%) 최소 시간 기간 (달)

가속 40 ± 2 75 ± 5 6

중간 -a -a

장기간 30 ± 2 65 ± 5 또는 75 ± 5 6

^에이어디에서 장기 조건은 30 ºC ± 2 ºC / 65 % ± 5% RH 또는 30 ºC ± 2 ºC / 75 % ± 5% RH, 어떠한 중간 상태는 없다.

인용하다 WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 953, 신관 2 저장 조건에 대한 자세한 내용은, 용기 폐쇄 시스템, 테스트 사양 및 테스트 주파수.

제안 된 스토리지 문을 다시 테스트 기간

스토리지 문은 라벨에 표시하기 위해 설립되어야한다, 이 API의 안정성 평가에 근거. 안정성 연구를 지원하는 경우 WHO 안정성 가이드 라인을 사용해야합니다 권장하는 보관 문장의 수를 포함.

재시험 기간 안정성 정보로부터 유도되어야 용기 라벨에 표시해야.

이 재시험 기간 후 FPP의 제조에 사용을 목적으로하는 API의 배치는 재시험을 할 수있다, 사양을 준수하는 경우, 즉시 사용할 수 (예컨대. 이내에 30 일). 다시 테스트 및 준수 발견하는 경우, 배치는 재검사 기간 동안 확립 된 시간에 대응하는 기간을 추가로 수신하지. 하나, API를 배치 여러 번 재검사 될 수 있으며, 배치의 다른 부분은 각각의 사용 후 재검사, 오래는 사양을 준수하기 위해 계속. 알려진 API는 불안정한되기 위해서는 (예컨대. 특정 항생제) 재시험 기간보다 유효 기간을 설정하는 것이 더 적절하다.

재시험 기간을 연장 관찰 벗어난 장기 저장 조건에서 실시간 데이터의 한정 외삽은 PD의 평가시에 행해질 수있다, 정당화하는 경우. 신청자는 무형 문화 유산 Q1E 가이드 라인을 참조해야합니다 (23) 안정성 결과 데이터의 평가 및 추정에 대한 더 자세한 (예컨대. 큰 변화는 내 관찰되지 않은 경우 6 가속 조건에서 달과 데이터가 거의 또는 전혀 변화를 보여, 제안 된 재검사 기간은 장기간 데이터에 포함 배 기간까지 될 수있다, 그러나 이상으로 장기 데이터를 초과하지 않아야한다 12 달).

참조 문서: I Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 953, 신관 2.

3.2. S.7.2 승인 후 안정성 프로토콜과 안정성 약속 (이름, 제조업 자)

사후 승인의 안정성 프로토콜과 안정성 약속이 제공되어야한다.

차 안정성 연구 노력

차 배치에서 사용 가능한 장기 안정성 데이터는 PD의 평가시 부여 된 제안 재검사 기간을 포함하지 않는 경우, 약속 단단히 재검사 기간을 설정하기 위해 안정성 연구를 계속해야한다. 서면 약속 (서명과 날짜) 때 관련 재시험 기간 동안 장기 테스트를 계속하기 위해 서류에 포함되어야한다.

약속의 안정성 시험

헌신 배치에 대한 장기 안정성 시험은 적어도 3 개 개의 생산 배치에 제안 된 재검사 기간을 통해 수행되어야한다. 안정성 데이터는 3 개 개의 생산 배치에 제공되지 않은 경우, 서면 약속 (서명과 날짜) 서류에 포함되어야한다.

헌신 배치에 대한 안정성 프로토콜이 제공되어야하고 포함해야한다, 이에 국한되지, 다음 매개 변수:

• 배치의 수(이다) 다른 배치 크기, 적용된다면;

• 관련 물리적, 화학, 미생물 학적, 생물학적 시험 방법;

• 허용 기준;

• 시험 방법에 대한 참고;

• 용기 폐쇄 시스템의 설명(에스);

• 시험 주파수;

• 보관 조건에 대한 설명 (이 가이드 라인에 기술과 API의 라벨과 일치하는 장기 테스트를위한 표준화 된 조건, 사용되어야한다); API에 특정  다른 적용 가능한 매개 변수.

지속적인 안정성 시험

이 API의 안정성은 안정성있는 문제의 검출을 허용하는 연속 적절한 프로그램에 따라 모니터해야 (예컨대. 분해 산물의 수준의 변화). 지속적인 안정성 프로그램의 목적은 API를 모니터링하고 API가 안정적으로 유지하고 미래의 모든 배치에 재검사 기간 내에 안정적으로 유지 될 것으로 예상 할 수 있음을 확인하는 것입니다.

API의 연간 적어도 하나 명의 생산 배치 (아무도 그 해 동안 생산되지 않는) 안정성 모니터링 프로그램에 첨가하고, 안정성을 확인하기 위해 적어도 매년 검사하여야. 특정 상황에서, 추가 배치가 포함되어야한다. 서면 약속 (서명과 날짜) 지속적인 안정성 시험은 서류에 포함되어야한다에.

섹션을 참조하십시오 2.1.11 의 WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 953, 신관 2, 지속적인 안정성 시험에 관한 자세한 내용은.

안정성의 기본 작업에 사용 프로토콜과 헌신 배치 또는 지속적인 배치에 대한 제안들 간의 차이는 과학적으로 정당화되어야한다.

참조 문서: I Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 953, 신관 2.

3.2. S.7.3 안정성 데이터 (이름, 제조업 자)

안정성 연구 결과 (예컨대. 강제 저하 연구 및 스트레스 조건) 이러한 표와 같은 적절한 포맷으로 제시되어야, 그래픽, 또는 이야기. 이러한 절차의 데이터와 검증을 생성하는 데 사용되는 분석 방법에 대한 정보가 포함되어야한다.

제안 된 재검사 기간을 지원하기 위해 사용되는 실제의 안정성 결과는 서류에 포함되어야. 정량 시험 (예컨대. 분해물 테스트 및 분석 테스트 및 개별 총) 실제 수치 결과 오히려 이러한 "범위 내에"또는 "따르는 것으로"와 같은 모호한 내용 외에 제공되는 것이 보장되어야.

참조 문서: I Q1A, Q1B, Q1D, Q1E, Q2 WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 953, 신관 2.

3.2. P 약물 제품 (또는 완료 제약 제품 (FPP))

3.2. P.1 설명 및 FPP 조성물 (이름, 제형)

FPP 및 조성물에 대한 설명이 제공되어야. 제공되는 정보는 포함해야한다, 예를 들면:

제형에 대한 설명

• FPP의 설명은 물리적 인 설명을 포함해야한다, 가능한 장점, 분리 장치 (예컨대. 즉시 또는 수정 (지연 또는 확장)), 뿐만 아니라 다른 구별 특성 등, 예컨대.

• "제안 된 XYZ 50 mg의 정제는 백색 사용할, 타원, 필름 - 코팅 된 정제, 한쪽 및 다른 쪽의 브레이크 라인에 '50'으로 디보 싱.

• 제안 XYZ 100 mg의 정제는 황색 사용할, 일주, 필름 - 코팅 된 정제, 다른 측면에서 한쪽에 '100'로 디보 싱 및 일반. "

• 구성, 즉. 제형의 모든 구성 요소의 목록, 및 단위별로 그 양 (한도 초과 포함, 만약에 어떠한), 구성 요소의 기능, 그들의 품질 기준에 대한 참조 (예컨대. compendia의 논문 또는 제조업체의 사양).

• QOS를-PD 템플릿의 표는 FPP의 조성물을 요약하고 단위별로 각각의 성분의 양을 표현하기 위해 사용되어야 (예컨대. 정제 당을 mg, 밀리그램 mL 당, 당 mg 바이알) 및 비율 기준, 투여 단위의 총 중량의 문 또는 측정을 포함. 사내 준비 혼합물의 개별 구성 요소 (예컨대. 코팅) 표에 포함되어야 해당되는 경우.

• 제조 공정에 사용 된 모든 성분이 등재되어야한다, 모든 배치에 추가 할 수 없습니다 수 포함 (예컨대. 산 및 알칼리), 처리 중에 제거 될 수있는 것들 (예컨대. 용제) 및 다른 사람 (예컨대. 스토퍼 질소 또는 실리콘). FPP 활성 부위를 이용하여 제형 화되어 있으면, 다음, 활성 성분에 대한 조성물은 명확히 표시되어야 (예컨대. "활성 성분 1 mg을 염기 = 1.075 mg의 활성 성분 염산염 "). 모든 한도 초과 명확하게 표시해야한다 (예컨대. "포함 2% 과량의 API는 "생산 손실을 보상 할).

• 구성 요소들은 적절한 또는 공통의 이름으로 선언한다, 품질 기준 (예컨대. BP, JP, 및 Ph.Eur. Ph.Int., USP, 사내) 과, 적용된다면, 성적 (예컨대. "미결정 셀룰로오스 NF (PH 102)") 특별한 기술적 특성 (예컨대. 동결 건조, 미세 입자 화, 용해 또는 유화).

• 각 구성 요소의 기능 (예컨대. 희석제 또는 충전제, 접합재, 분해, 윤활유, 활택, 과립 용매, 코팅제 또는 항균성 보존제) 명시해야. 부형제는 다양한 기능을 수행하는 경우 주된 기능은 표시되어야.

• 정성 조성물, 용제를 포함, 모든 소유권 구성 요소 또는 혼합 제공되어야한다 (예컨대. 캡슐 껍질, 착색, 혼합 또는 임 프린팅 잉크). 이 정보 (용매를 제외한) 제품 정보에 나열하는 것입니다 (예컨대. 제품 특성 요약, 라벨 및 패키지 전단지).

동반 재구성 희석제의 설명(에스)

• 재구성 희석제 공급 용 FPPs(에스) 시판되고 또는 그 평가와 NAFDAC와 다른 제품 서류와 관련하여 적합하다고 간주 된 그, 재구성 희석제의 간단한 설명(에스) 제공되어야.

• 재구성 희석제 공급 용 FPPs(에스) 그 상업적으로 사용할 수 없습니다 또는 NAFDAC와 다른 제품 서류와 관련하여 평가 및 허용 고려되지 않은, 희석제에 대한 정보(에스) 별도 FPP 부에 제공되어야 ("3.2.P"), 적절한.

• 제형에 사용되는 용기 및 폐쇄의 종류와 동반 재구성 희석제, 적용된다면

• FPP에 사용되는 용기 폐쇄 (및 첨부 재구성 희석제, 적용된다면) 간단히 설명한다, 3.2.P.7 따라 제공된 추가 세부

• 컨테이너 폐쇄 시스템, 예컨대. "이 제품은 폴리 프로필렌 캡 HDPE 병에서 사용할 수 있습니다 (100 단위의 크기, 500s와 1000) 및 PVC / 알루미늄 호일 단위 투여 물집 (100 단위의 패키지) (의 카드 5 × 2, 10 패키지 당 카드)." 참조 문서: I Q6A (6).

3.2. P.2 제약 개발 (이름, 제형)

제약 개발 부분은 제형 것을 입증하기 위해 실시 개발 연구에 대한 정보를 포함해야, 수립, 제조 공정, 용기 폐쇄 시스템, 미생물 학적 속성 및 사용 지침은 제품 서류에 명시된 목적에 적합한. 여기에 설명 된 연구는 사양에 따라 일상적인 관리 시험 구별 실시하고 있습니다. 또한, 이 부분은 확인하고 배합 및 공정 특성을 설명한다 (중요한 매개 변수) 그 배치 재현성에 영향을 미칠 수있다, 제품 성능 및 FPP 품질. 지원 데이터 및 특정 연구 또는 출판 문학에서 결과에 포함하거나 제약 개발 부분에 부착 할 수 있습니다. 추가 지원 데이터는 제품 서류의 관련 비 임상 또는 임상 절을 참조 할 수 있습니다.

제약 개발 정보를 포함해야한다, 최소한:

• 품질 목적물 프로파일의 정의 (QTPP) 그 품질에 관련된, 안전성과 효능, 치고는, 예를 들면, 투여 경로, 제형, 생체 이용률, 강도 및 안정성;

• 잠재적 인 중요한 품질 속성의 식별 (빨리) FPP의 수 있도록 적절하게 품질에 영향을 미칠 수있는 제품 특성을 제어하는;

• 이 API의 잠재적 CQAs 논의(에스), 부형제 및 용기 폐쇄 시스템(에스) 유형의 선택을 포함, 등급 및 금액은 원하는 품질의 의약품을 제공합니다;

• 제조 공정하고 일관된 방식으로 QTPP을 충족 상업 많이 생산하는 데 필요한 제어 전략에 대한 선택 기준에 대한 논의. 이러한 기능은 제품의 전체 수명주기에 걸쳐 리스크 관리의 원칙을 사용하여 제품 개발의 일환으로 논의되어야한다 (무형 문화 유산 Q8).

FDCs 기준의 개발과 관련된 추가 제약 개발 문제에 대한 논의를 위해 절을해야한다 6.3.2 WHO 기술 보고서 ​​시리즈의, 아니. 929, 신관 5 (21).

참조 문서: I Q6A, Q8, Q9, Q10.

3.2. FPP의 P.2.1 구성 요소 (이름, 제형)

3.2. P.2.1.1 활성 제약 성분 (이름, 제형)

3.2.P.1에 나와있는 부형제와 API의 호환성을 논의해야. 또한, 키 물리 화학적 특성 (예컨대. 수분 함량, 용해도, 입자 크기 분포, 다형성 또는 고체 형태의) 의 FPP의 성능에 영향을 미칠 수있는 API가 논의되어야한다.

FDCs 들어, 서로의 API 호환성이 논의되어야.

이 API의 물리 화학적 특성은 제조 능력과 FPP의 성능에 모두 영향을 미칠 수있다.

호환성 연구에 대한 지침은 부록에서 제공됩니다 3 의 WHO 가이드 라인에 대한 고정 투여 량 조합 의약 제품 등록 (WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 929, 신관 5, 2005). 육안 검사 이외에도, 크로마토 그래피 결과 (시험, 청정) API-API 및 API-부형제의 호환성을 증명해야합니다. 대개, 증거가 제공되는 경우 API-부형제 호환성 특정 부형제 확립 할 필요는 없다 (예컨대. SMPC 또는 제품 전단지에) 부형제는 비교기 생성물 내에 존재 함을.

3.2. P.2.1.2 부형제 (이름, 제형)

3.2.P.1에 나와있는 부형제의 선택, FPP 성능에 영향을 미칠 수있는 그 농도 및 그 특성은 그 각각의 기능에 대하여 설명한다.

부형제를 선택할 때 compendia의 논문에 그들은 일반적으로 바람직하며, 특정 지역에서 요구 될 수있다. 다른 자원으로 허용 가능한 부형제와 그 농도에 대한 정보를 사용할 수 있습니다, ~와 같은 미국 식품의 약국 관리 (FDA) 비활성 성분 가이드 (IIG) 명부 그리고 핸드북 의약품 부형제. 외부 범위를 설립 농도 부형제의 사용은 권장하지 일반적으로 정당화를 필요로한다. 게다가, 가능한 가이드 라인을 피해야하는 특정 부형제을 논의하는 참조해야한다, EMA에 CPMP 지침에 나열된 예시 azocolourants / 463 / 00. 소아 의약품의 개발 등 WHO 가이드 라인과 같은 다른 안내: 수립에 고려해야 할 점 (32) 이 점에서 유용한 일반적인 지침을 제공 할 수있다.

적절한 공정 검증 데이터를 지원하지 않는 농도 또는 부형제에 대한 대안의 범위는 일반적으로 허용되지 않습니다. 관련성있는 곳, 호환성 연구 결과 (예컨대. 유당과 차 또는 2 차 아민의 API의 호환성에 대한) 부형제의 선택을 정당화하기 위해 포함되어야한다. 구체적인 내용은 필요한 경우 제공되어야한다 (예컨대. 감자 나 옥수수 전분의 사용에).

산화 방지제는 조성물에 포함되는 경우, 항산화의 제안 농도의 효과는 정당하고 적절한 연구에 의해 확인해야합니다.

항균 방부제에서 설명 3.2. P.2.5.

3.2. P.2.2 완료 제약 제품 (이름, 제형)

3.2. P.2.2.1의 제형 개발 (이름, 제형)

FPP의 발달을 설명하는 간단한 요약을 제공한다, 고려 관리 및 사용의 제안 된 경로를 복용. 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 제제 및 제형의 차이점 (즉. 구성) 3.2.P.1에 기재된 바와되어야. 시험관 연구에서 비교의 결과 (예컨대. 해산) 비교 또는 생체 내 연구 (예컨대. 생물학적 동등성) 논의되어야, 적절한 경우.

확립 된 멀티 소스 제품은 적어도 5 년 동안 서류와 관련된 신청자 또는 제조업체하고있는 판매 된 하나 이상 10 생산 배치가 전년 대비 생산되었다 또는, 보다 작은 경우 10 배치는 전년에 생산되었다, 적어도 25 배치는 지난 3 년 동안 생산되었다. 설립 멀티 소스 제품의 기준을 충족하는 제품의 경우, 서류 및 QOS-PD의 P.2.2.1 모든 섹션 P.2.2.1 제외한 완료되어야 (에이). 게다가, 부록에 설명 된대로 제품의 품질 검토가 제공되어야한다 2.

생물학적 동등성에 대한 요구 사항이 고려되어야한다, 예를 들면, 여러 강점 및 / 또는 제품을 수립 할 때(에스) biowaiver을받을 수 있습니다. 문서를 참조 WHO (예컨대. WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 937, 신관 7) 참고해야한다.

제품 득점 권장 또는 요구 될 수있다, 예를 들면, 득점 권장 비교기 제품의 목록에 지정된 경우, 분수 또는 분할 투여 량으로 승인 약량에 따라 필요할 수있다 때.

제안 FPP는 기능적 얻었 정제 경우 연구는 정제 단편의 투여 량의 균일 성을 보장하기 위해 수행되어야. 는 PD에 제공되는 데이터는 시험 방법의 설명을 포함한다, 개별 값, 평균 및 상대 표준 편차 (RSD) 결과. 균일 성 시험 (즉. 이하 함유 분할 부분 콘텐츠 균일 5 을 mg 미만 또는 5% 투여 단위 부분의 무게, 다른 상황 또는 물질 균일) 최소 각 분할 부분에서 수행해야 10 무작위로 전체 태블릿을 선택. 예시적인 예로서, 단위의 수 (즉. 스플릿) 것 10 양분 태블릿 반쪽 (각 정제의 절반은 시험 유지) 또는 10 quadrisect 정제에 대한 분기 (각 태블릿의 4 분의 시험을 위해 유지됩니다). 각 강도의 적어도 하나 개의 배치를 테스트해야. 이상적으로 연구 경도 값의 범위를 커버해야. 정제 분할은 소비자에 의해 사용되는 대표하는 방식으로 수행되어야 (예컨대. 수동으로 손으로 분할). 스플릿 부에 균일 성 시험은 한 타임으로 증명 될 수 있고 FPP 사양에 추가 될 필요가 없다(에스). FPP 사양 및 제품 정보 타블렛 정보 (예컨대. SMPC, 라벨 및 패키지 전단지) 점수의 존재를 반영해야한다.

정제의 분할이 소아 용량의 제조를위한 경우 정제 단편의 함량 균일 성을 증명이 필요할 수있다.

관련성있는 곳, 라벨링 스코어 라인 연하의 용이성 침입 촉진하기 만하고 동일한 용량으로 정제를 분할하지 않도록 명시해야.

시험 관내 용출 또는 약물 방출에

논의는 제제의 개발이 용해 방법의 개발에 관한 방법을 포함한다(에스) 및 용출 생성.

시험 관내 용출 또는 약물 방출 조건의 검색을 정당화 연구 결과 (예컨대. 기구, 회전 속도 및 중간) 제공되어야. 데이터는 또한, 상기 방법은 등급 및 / 또는 부형제 및 주요 입자 크기의 양으로 관련 제조 공정에서의 변화 및 / 또는 변화에 민감 여부를 입증하기 위해 제출해야. 용해 방법은 약동학 매개 변수 중 하나 이상에서 변화를 초래 제품의 변경에 민감해야. 단일 지점 검사 또는 용해 범위의 사용은 정당화 API의 용해도 및 / 또는 바이오 의약품 분류에 기초해야한다.

느린 용해 즉시 방출 제품의 경우 (예컨대. Q = 80% ...에서 90 의사록), 제 시점이 보장 될 수있다 (예컨대. Q = 60% ...에서 45 의사록).

수정 릴리스 FPPs는 체외 방출 속도의 의미를 가져야한다 (해산) 일상적인 품질 관리에 사용되는 시험. 바람직하게는,이 시험 관내 - 생체 내 상관 관계를 가지고 있어야. 용출에 산도의 효과를 보여주는 결과 제형의 유형에 해당하는 경우 제출해야한다.

확장 릴리스 FPPs의 경우, 시험 조건은 예상 릴리스의 전체 기간을 포함하도록 설정해야 (예컨대. 적어도 세 가지 시험 간격이 릴리스의 긴 기간 동안 12 시간 자료 및 추가 테스트 간격을 위해 선택). 테스트 포인트 중 하나는 약물 방출의 초기 단계에서해야 (예컨대. 첫 번째 시간 내) 도즈 덤핑 부재 시연. 각 테스트 시점에서, 상한 및 하한은 각각의 단위에 대해 설정되어야. 일반적으로, 각각의 중간 테스트 포인트에서 허용 범위를 초과하지 않아야 25% 또는 ± 12.5% 목표치의. 용해 결과는 여러 가지를 많이 제출하여야한다, 약동학 및 생체 이용률 또는 biowaiver 연구에 사용되는 많은 포함. 전도성 및 비교 용출 양상을 평가하기위한 권고의 부록에서 찾을 수있다 1.

3.2. P.2.2.2의 초과 사용량 (이름, 제형)

배합의 모든 한도 초과(에스) 3.2.P.1에 설명 정당화되어야한다.

제조 과정에서 손실을 보상하기위한 과잉의 정당성이 제공되어야한다, 단계에 포함 정보(에스) 여기서 손실이 발생, 손실 및 배치 분석 자료 데이터에 대한 이유 (분석 결과).

FPP의 저장 수명을 연장하는 목적을위한 초과 사용량은 일반적으로 허용되지 않는다.

3.2. P.2.2.3 물리 화학적 및 생물학적 특성 (이름, 제형)

FPP의 성능과 관련된 매개 변수, 예컨대 산도 등, 이온 강도, 해산, 재 분산, 재구성, 입자 크기 분포, 집합, 다형성, 유변학 적 특성, 생물학적 활성 또는 역가, 및 / 또는 면역 학적 활동, 해결해야.

3.2. P.2.3 제조 공정 개발 (이름, 제형)

3.2.P.3.3에 기재된 제조 공정의 선택 및 최적화, 의 중요한 측면은 특히, 설명되어야한다. 관련성있는 곳, 멸균하는 방법을 설명하고 정당화되어야.

관련성있는 곳, 무균 살균 처리 나 단말기를 통해 다른 소독 방법의 선택에 대한 정당화는 제공되어야.

제조 공정의 차이점 (이다) 에 기재된 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 배치 프로세스를 생성하기 위해 사용

3.2.제품의 성능에 영향을 미칠 수 P.3.3이 논의되어야한다.

설립 멀티 소스 제품의 기준을 충족하는 제품의 경우, 섹션 P.2.3의 요구 사항을 충족하기 위해, 섹션 P.2.3 (비) 서류 및 QOS-PD을 완료해야하며, 부록에 설명 된대로 제품의 품질 검토를 제출한다 2. 다음 지침은 섹션 P.2.3은 전체 완료되어야하는 다른 모든 제품에 적용.

특정 제약 제품을 선택하기위한 이론적 근거 (예컨대.

제형, 배달 시스템) 제공되어야. 제조의 선택을위한 과학적 근거, FPP 품질과 성능에 영향을 미칠 수있는 충전 및 포장 과정을 설명한다 (예컨대. 높은 전단 과립을 사용하여 습식 과립). API 스트레스 연구 결과는 이론적 근거에 포함될 수있다. 악화에서 FPP를 보호하기 위해 수행 모든 개발 작업도 포함되어야한다 (예컨대. 빛이나 습기로부터 보호).

선택을위한 과학적 근거, 최적화 3.2.P.3.3에 기재된 제조 프로세스의 스케일 업을 설명한다, 중요한 측면 특히 (예컨대. 과립 화 유체의 첨가 비율, 매스 시간과 과립 엔드 포인트). 중요한 공정 변수에 대한 논의 (CPP), 제품의 QTPP 및 CQA에 대한 제어 및 안정성을 포함한다 (무형 문화 유산 Q8).

3.2. P.2.4 컨테이너 폐쇄 시스템 (이름, 제형)

용기 폐쇄 시스템의 적합성 (3.2.P.7에 기재된) 저장소에 사용, 교통 (배송) 과 FPP의 사용은 논의되어야한다. 이 토론을 고려해야합니다, 예컨대. 재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 투여 형태로 건축 재료의 호환성 (컨테이너 및 침출에 포함 흡착) 건축 자재의 안전, 및 성능 (이러한 장치에서 선량 전달의 재현성으로 FPP의 일부로서 제공 될 때).

요구 조건을 테스트하는 것은 용기 폐쇄 시스템 접점 재료의 적합성을 확인하는(에스) 제형 및 투여 경로에 따라 달라. 약전은 포장 재료에 필요한 기준을 제공, ...을 포함하여, 예를 들면, 다음과 같은: – 유리 용기:

– 플라스틱 용기:

– 고무 / 엘라스토머 클로저:

표 2 용기 폐쇄 시스템 접촉 물질의 적합성을 확립 한 번 연구를위한 다양한 제형에 대한 일반적인 권장 사항을 설명합니다.

표 2: 일회성 연구는 용기 폐쇄 시스템 접촉 물질의 적합성을 설정하려면

솔리드 P는 roducts			구강 액체 및 국소 제품		무균 제품 (ophthalmics 포함)
	추가 × 처리에 대한 설명에이	×		× (살균 탈수 소화 구성 요소)		과
						의	그만큼
	추출 연구 -	×		×
	상호 작용 연구 - (마이그레이션 / 흡착)	×		×
	수분 투과성 × (이해)	× (일반적으로 손실)		× (일반적으로 손실)
	B × 라이트 전송	×		×

× 정보를 제출해야한다. - 정보를 제출 할 필요가 없습니다. ^에이예컨대. 튜브 코팅, 고무 스토퍼 siliconization, 앰플 또는 바이알의 황 처리. ^비제품은 광 안정성 것으로 나타났다 경우에는 필요하지 않습니다.

경구 용 고형 제형 및 고체 API에 대한, 플라스틱 재료에 대한 규정은 식품과 접촉을 준수 (예를 들면 (미국) 아니. 10/2011 (40)) 인정할 수있는.

저장 용기에 사용되는 폐쇄 시스템의 적합성, 교통 (배송) 및 중간 또는 프로세스 제품의 사용 (예컨대. 프리믹스 또는 대량 FPP) 또한 논의되어야.

장치는 액체 또는 고체 경구 투여 용 용기 폐쇄 시스템을 포함 할 필요가있다 (예컨대. 솔루션, 에멀젼, 현탁액 및 분말 또는 과립), 패키지는 여러 용량을 제공 할 때마다.

Ph.Int 따르면. 구두 사용을위한 일반 장 액체 준비:

'소정의 부피를 측정하기에 적합한 장치에 의해 투여 된 다 용량 용기의 각 복용량'. 이 장치는 일반적으로 숟가락 또는 볼륨 컵이다 5 용액 또는 이들의 배수, 또는 다른 볼륨에 대한 경구 용 주사기 또는, 경구 용 삭제, 적합한 드롭퍼. '

다중 - 용량 용기를 수반하는 장치에 대한, 연구의 결과는 장치의 재현성을 입증 제공되어야 (예컨대. 의도 볼륨의 일관성있는 전달), 일반적으로 낮은 복용량 의도.

장치의 샘플을 단위로 제공되어야 1.

3.2. P.2.5 미생물 속성 (이름, 제형)

적절한 경우, 제형의 미생물 학적 특성이 논의되어야한다, ...을 포함하여, 예를 들면, 항균 방부제가 포함 된 제품에 방부제 시스템의 미생물 한도의 비 멸균 제품에 대한 테스트 및 선택과 효과를 수행하지 않는 근거. 멸균 제품의 경우, 미생물 오염을 방지하기 위해 용기 폐쇄 시스템의 무결성을 해결해야.

항균 방부제는 배합물에 포함되는 경우,, 사용 된 양이 부식 방지제의 다른 농도로 제형 화 생성물에 대한 연구의 결과에 의해 정당화 제출되어야(에스) 최소한의 필요한 여전히 유효 농도를 보여합니다. 에이전트의 효과는 정당하고 적절한 연구에 의해 확인해야합니다 (예컨대. USP 또는 Ph.Eur. 항균 방부제에 대한 일반적인 장) FPP의 배치를 사용하여. 방부제의 분석을위한 제안 된 허용 기준에 대한 하한보다 작다면 90.0%, 에이전트의 유효성은 하부 제안 판정 기준에 대응하는 항균 방부제의 농도를 함유하는 FPP의 배치로 확립되어야.

WHO의 안정성 가이드 라인에 설명 된대로 (WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 953, 신관 2, 2009), FPP의 단일 주 안정성 배치 항균 방부제의 효과를 테스트해야 (방부제 함량에 추가) 검증을 위해 제안 된 유효 기간에, 방부제의 여부에 관계없이 콘텐츠의 릴리스 및 shelflife 판정 기준 차이가.

3.2. P.2.6 호환성 (이름, 제형)

재구성 희석제와의 호환성 FPP(에스) 또는 투여 장치 (예컨대. 솔루션의 API의 침전, 주입 용기에 수착, 안정) 라벨에 적합한 및 지원 정보를 제공하기 위해 해결해야.

장치 경구 액체 또는 고체에 대해 요구되는 (예컨대. 솔루션, 에멀젼, 이러한 재구성 용 현탁액 분말 또는 과립) 장치에 첨가 된 후 즉시 투여되도록 의도되는, 다음 단락에서 언급 된 호환성 연구가 필요하지 않습니다.

어디 멸균, 재구성 된 제품은 추가로 희석한다, 호환성은 라벨에서 제안 희석의 범위에서 모든 희석제로 입증되어야한다. 이러한 연구는 바람직 세 샘플을 실시해야. 라벨은 용기의 유형을 지정하지 않는 경우, 적합성 (같은 모양 등의 파라미터에 대하여, pH를, 시험, 개인 및 총 분해 산물의 수준, 포장 부품에 서브 표시 입자상 물질의 추출 및) 유리 입증해야한다, PVC 및 폴리올레핀 용기. 하나, 하나 개 이상의 용기는 라벨에서 확인하는 경우, 혼화제의 호환성은 지정된 용기에 만 입증해야.

연구는 라벨에보고 된 스토리지의 기간을 포함해야한다 (예컨대. 24 제어 실온 하에서 시간 72 냉장 시간). 라벨은 다른 FPPs와 병용 투여를 지정합니다, 호환성은 주 FPP에 대해서뿐만 아니라 공동 투여 FPP으로 입증되어야 (즉. 혼합물에 대한 다른 전술 한 파라미터 이외에, 각 동시 투여 FPP의 분석 열화 레벨보고해야).

3.2. P.3 제조 (이름, 제형)

3.2. P.3.1 제조업체(에스) (이름, 제형)

이름, 주소, 각 제조사의 책임, 계약자 포함, 제조 및 시험에 관련된 각 제안 생산 현장 또는 시설이 제공되어야한다.

제조에 관련된 시설, 포장, 라벨 및 테스트가 나열되어야합니다. 특정 기업이 특정 단계에 대해서만 책임이 있습니다 경우 (예컨대. 중간체의 제조), 이 명확하게 표시되어야한다 (WHO 좋은 유통 관행 의약품).

제조업 자 또는 회사의 목록은 생산 제조 현장의 실제 주소를 지정해야합니다(에스) 뒤얽힌 (를 포함한 블록(에스) 단위(에스)), 오히려 관리 사무소에 비해.

부형제와 API의 혼합물 들어, 부형제와 API의 혼합은 최종 제품의 제조 첫 번째 단계 인 것으로 간주되고, 따라서, 혼합물은 API의 정의에 해당하지 않습니다. 유일한 예외는 API 자체에 존재하지 수있는 사례에. 비슷하게, API들의 혼합물에 대한, API에의 혼합은 최종 제품의 제조에있어서의 첫 단계로 간주. 이러한 제조 공정을위한 사이트이 섹션에 열거한다.

약제 제조를위한 유효한 제조 승인, 뿐만 아니라 시판 허가 등, 제품 등록 또는 국가 규정에 따라 허가되고 있음을 입증하기 위해 제출해야 (기준 치수 1, 1.2.2).

각 사이트의 주요 생산 단계(에스) 수행, 해당되는 경우, 국제 상거래에서 이동 의약품의 품질에 대한 WHO 인증 제도의 측면에서 권한있는 당국에 의해 발행 GMP의 형 증명서를 첨부 (기준 치수 1, 1.2.2).

WHOtype 인증서를 발급 어느 나라에서 제품에 차이 또는 국가의 정당성(에스)

이 응용 프로그램을 제출하고는 WHO 형 인증서를 제공하는 국가 또는 국가에서 판매되는 제품 사이에 차이가있는 경우(에스), 이 인증서의 적용을 지원하기 위해 데이터를 제공 할 필요가(에스) 차이에도 불구하고. 경우에 따라, 는 제조 현장의 차이를 예를 들어 검증 데이터를 제공 할 필요가있다, 사양 및 제형. 사소한 차이가 허용 될 가능성이 있습니다. 용기 라벨의 차이는 일반적으로 정당화 될 필요는 없다.

다른 나라의 규제 상황

목록이 제품이 시판 허가를 부여되어있는 국가의 제공되어야한다, 이 제품은 시장에서 철회 된 및 / 또는 마케팅을위한이 응용 프로그램이 거부되었습니다, 지연 또는 취소 (기준 치수 1, 1.2.2).

참조 문서: WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 961, 신관 3 및 없음. 957, 신관 5

3.2. P.3.2 배치 식 (이름, 제형)

일괄 식의 제조 공정에서 사용되는 제형의 모든 구성 요소의 목록을 포함하도록 제공되어야, 배치 단위에 자신의 양, 한도 초과 포함, 그들의 품질 기준에 대한 참조.

QOS를-PD 템플릿의 표는 각각의 제안 된 광고 배치 크기에 FPP의 배치 식을 요약하고 배치 단위로 각 성분의 양을 표현하기 위해 사용되어야, 배치의 총 중량의 문 또는 측정을 포함.

제조 공정에서 사용되는 모든 성분을 포함한다, 모든 배치에 추가 할 수 없습니다 수 포함 (예컨대. 산 및 알칼리), 처리 중에 제거 될 수있는 것들 (예컨대. 용제) 및 다른 사람 (예컨대. 스토퍼 질소 또는 실리콘). FPP 활성 부위를 이용하여 제형 화되어 있으면, 다음, 활성 성분에 대한 조성물은 명확히 표시되어야 (예컨대. "활성 성분의베이스 1kg = 1.075 kg 활성 성분 염산염 "). 모든 한도 초과 명확하게 표시해야한다 (예컨대. "포함 5 킬로그램 (에 해당하는 2%) 과량의 API는 "생산 손실을 보상 할).

구성 요소들은 적절한 또는 공통의 이름으로 선언한다, 품질 기준 (예컨대. BP, JP, 및 Ph.Eur. Ph.Int., USP, 사내) 과, 적용된다면, 성적 (예컨대. "미정 질 셀룰로스 NF (PH 102)") 특별한 기술적 특성 (예컨대. 동결 건조, 미세 입자 화, 용해 또는 유화).

3.2. 제조 공정 및 공정 제어의 설명 P.3.3 (이름, 제형) 플로우 다이어그램은 재료 처리를 입력 여기서 프로세스의 단계를 나타내는주고 제시되어야. 중요한 단계와 포인트가되는 컨트롤을 처리, 식별되어야 실시하고, 중간 또는 최종 제품 테스트 제어.

제조 공정의 설명을 서술, 수행 단계의 순서 및 생산의 규모를 나타낸다 포함한 포장도 제공해야. 직접 제품의 품질에 영향을 미치는 새로운 프로세스 나 기술 및 포장 작업은 세부의 높은 수준으로 기술되어야한다. 장비해야, 적어도, 유형으로 식별 할 (예컨대. 텀블 믹서기, 인라인 균질) 및 작업 용량, 관련성있는 곳.

과정의 단계는 확인 된 적절한 공정 변수가 있어야합니다, 같은 시간과 같은, 온도, 또는 산도. 연관된 수치는 예상 범위로 제공 될 수있다. 중요한 단계에 대한 숫자 범위는 제 3.2.P.3.4 정당화되어야한다. 어떤 경우에, 환경 조건 (예컨대. 발포성 제품에 대한 낮은 습도) 명시해야.

최종 포장하기 전에 대량 FPP에 대한 유지 시간 최대 값은 명시해야. 보다 긴 경우 유지 시간은 안정성 자료의 제출에 의해 지원 될 필요가 30 일. 무균 처리 용 FPP, 멸균 벌크 여과 최종 용기에 충전하는 것이 바람직 연속이어야; 어떤 유지 시간은 정당화되어야한다.

물질의 재 처리에 대한 제안은 정당화되어야한다. 이 정당성을 지원하는 모든 데이터 중 하나를 참조하거나이 절에 제출해야한다 (3.2.P.3.3).

이 정보는 상기 QOS-PD 템플릿에 요약되어야하고 제안 상업적 배치의 제조를 반영해야. 용어 해설 참조 (섹션 2) 파일럿 규모의 정의와 생산 규모의 배치에 대한.

멸균 제품의 제조, 클래스 (예컨대. 에이, B 또는 C) 영역은 각 활동에 대한 언급되어야한다 (예컨대. 합성, 충전 및 밀봉), 뿐만 아니라 멸균 파라미터로서, 장비 포함, 용기 폐쇄 시스템 및 단말 살균.

참조 문서: 무형 문화 유산 Q8, Q9, Q10.

3.2. 중요한 단계 및 중간체의 P.3.4 컨트롤 (이름, 제형)

중요한 단계: 시험 및 판정 기준에 제공되어야한다 (칭의와, 실험 데이터를 포함) 제조 공정 3.2.P.3.3에서 식별 된 중요한 단계에서 수행, 프로세스가 제어 될 수 있도록.

중간체: 품질과 과정에서 분리 중간체의 제어에 대한 정보는 제공되어야한다.

적용의 공정 관리의 예는:

• 과립: 수분 (제한의 범위로 표현), 균일 혼합 (예컨대. 저용량 정제), 벌크 및 탭 밀도 및 입자 크기 분포;

• 경구 용 고형 제품: 평균 체중, 체중 변화, 경도, 두께, 부스러지기 쉬움, 및 붕괴 압축을 통해 정기적으로 점검, 코팅 동안 체중 증가;

• 세미 - 고체: 점도, 동종, pH를;

• 경피 제형: API 접착제 혼합물의 분석, 백업하지 않고 코팅 된 패치의 면적당 무게;

• 정량 흡입기: 중량 볼륨을 채울, 누출 시험, 밸브 전달;

• 건조 분말 흡입기: API-부형제 블렌드의 분석, 수분, 각각의 중량 변화는 캡슐 또는 블리스 터 등의 투여를 포함;

• 액체: pH를, 비중, 솔루션의 선명도;

• 비경: 외관, 명쾌함, 볼륨 또는 충전 중량, pH를, 무결성 테스트를 필터링, 입자상 물질, 앰플의 테스트를 누출, 예비 분리 및 / 또는 사전 살균 바이오 버든 시험.

참조 문서: 무형 문화 유산 Q2, Q6A, Q8, Q9, Q10, WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 929, 신관 5.

3.2. P.3.5 프로세스 검증 및 / 또는 평가 (이름, 제형)

기술, 선적 서류 비치, 상기 검증 및 / 또는 평가 시험의 결과는 제조 과정에서 사용되는 중요한 단계 또는 임계 분석을 제공한다 (예컨대. 멸균 과정 또는 무균 처리 또는 충전 검증).

바이러스 안전성 평가는 3.2A.2에 제공되어야한다, 필요하다면.

설립 멀티 소스 제품의 기준을 충족하는 제품의 경우, 부록에 설명 된대로 제품의 품질 검토 2 아래 정보 대신 제출할 수 있습니다.

다음 정보는 다른 모든 제품에 대해 제공되어야한다:

1. 프로세스 검증 프로토콜의 사본, 이 FPP 특정, 아래에서 묘사 되어진;

2. 약속 세 개의 연속하는, 이 FPP 생산 규모의 배치는 상기 한 프로토콜에 따라 장래의 검증을 실시한다. 신청자는이 연구에서 정보가 NAFDAC 검사 팀에 의해 사전 심사 후 확인을 위해 사용할 수 있음을 서면 약속을 제출해야;

3. 공정 검증 연구가 이미 수행 된 경우 (예컨대. 멸균 제품), 프로세스 검증 보고서의 사본 대신에 PD에 제공되어야한다 1. 과 2. 위의.

공정 검증의 가장 실용적인 형태 중 하나, 주로 비 멸균 제품, 루틴 품질 관리에 필요한 것보다 정도로 제품의 최종 테스트 크다. 또한 광범위한 샘플을 포함 할 수있다, 지금까지라는 것을 넘어 일상적인 품질 관리 및 일반 품질 관리 규격을 테스트하고 종종 특정 매개 변수 만. 그러므로, 예를 들면, 배치 당 수백 개의 정제는 단위 투여 량의 균일 성을 결정하기 위해 계량 될 수있다. 결과는 그 분포의 "정상"을 확인하고, 평균 중량의 표준 편차를 결정하기 위해 통계적으로 분석된다. 개별 결과 및 배치 동질성에 대한 신뢰 한계는 추정. 강한 확신은 신뢰 한계가 compendia 사양에 잘 경우 무작위로 촬영 한 샘플 규제 요구 사항을 충족시킬 것이라는 점을 제공한다.

비슷하게, 광범위한 샘플링 및 시험은 품질 요구에 대해서 수행 될 수있다. 게다가, 중간 단계는 동일한 방법으로 검증 할 수있다, 예컨대. 샘플 수십 함량 균일 성 시험을 사용하여 저용량 정제의 제조 또는 조립 단계의 혼합 유효성을 개별적으로 분석 될 수있다. 특정 제품의 특성 가끔 건너 뛸 테스트 할 수있다. 그러므로, 비경 구 제제에서 subvisual 입자상 물질은 전자 장치에 의해 결정될 수있다, 또는 용출 시험 정제 또는 캡슐은 시험마다 일괄 수행하지 않으면.

배치 크기의 범위는 제안되는 경우, 배치 크기의 변화에 ​​악영향을 완성 된 제품의 특성을 변경하지 않을 것이라고 표시한다. 다음과 같은 검증 방식에 나열된 매개 변수를 한 번 더 스케일 업이 사전 심사 후 제안 재 검증 할 필요가 있다고 예상된다.

프로세스 검증 프로토콜을 포함해야, 이에 국한되지, 다음과 같은:

• 현재 마스터 생산 문서에 대한 레퍼런스;

• 중요한 장비에 대한 논의;

• FPP의 품질에 영향을 미칠 수있는 공정 파라미터 (중요한 공정 변수 (통화 당 비용 (Max))) 도전 실험과 실패 모드 동작을 포함;

• 샘플링의 세부 사항: 샘플링 포인트, 샘플링 단계, 샘플링 방법 및 샘플링 계획 (최종 블렌드의 균일 성 테스트 용 믹서 또는 보관 빈들의 회로도 포함);

• 테스트 매개 변수와 과정에 포함하여 허용 기준 및 출시 사양 및 배치에 대한 검증 배치의 비교 용출 양상(이다) 생체 이용률 또는 biowaiver 연구에 사용;

• 분석 절차 또는 해당 부분 참조(에스) 서류의;

• 기록 및 평가 결과 방법; - 프로토콜의 완성을위한 제안 기간.

멸균 FPPs의 제조는 잘 제어 된 생산 영역에서 일어날 필요 (예컨대. 신뢰성이 높은 절차 및 적절한하여 InProcess 컨트롤을 사용하여 엄격하게 통제 된 환경). 이러한 조건에 대한 자세한 설명, 절차 및 제어를 제공한다, 함께 다음의 표준 운영 절차의 실제 사본:

• 세탁, 치료, 살균 용기 탈수소, 폐쇄 및 장비;

• 솔루션의 여과;

• 동결 건조 과정;

• 충진 및 밀봉 된 앰플 제보자 테스트; - 제품의 최종 검사; - 살균주기.

파괴 또는 미생물을 제거하는 데 사용되는 멸균 공정은 아마 비경 FPPs의 제조에서 가장 중요한 과정이다. 이 과정은 습열을 사용할 수있다 (예컨대. 증기), 건열, 여과법, 가스 멸균 (예컨대. 산화 에틸렌) 또는 방사선. 이는 단말 증기 멸균 주목해야한다, 때 실제, 최종 FPP의 불임을 보장하기 위해 선택하는 방법으로 간주됩니다. 따라서, 멸균 임의의 다른 방법을 선택하기위한 과학적 정당성이 제공되어야.

멸균 처리를 상세히 설명한다 증거는 그것이 높은 안정성을 가진 멸균 제품을 생산할 것이라는 및 물리 화학적 특성뿐만 아니라 FPP의 안전성이 영향을받지 않을 것을 확인하기 위해 제공되어야. 같은 FO 범위 등 세부 사항, 온도 범위의 피크는 FPP에 대한 드웰 시간 용기 폐쇄 시스템이 제공되어야. 표준 고압 증기 멸균주기 비록 121 위한 ° C를 15 분 이상 상세한 근거를 필요가 없을 것입니다, 이러한 정당성을 짧게 노출 시간과 함께 감소 된 온도 사이클이나 고온 사이클을 제공한다. 에틸렌 옥사이드가 사용되면, 연구 및 판정 기준은 잔여 에틸렌 옥사이드 및 관련 화합물의 레벨을 제어한다.

사용 된 필터는 기공 크기에 대해 검증되어야, 제품과의 호환성, 추출물의 부재와 API의 흡착 부족 또는 구성 요소.

말단 멸균 수없는 비경 구 제품의 무균 공정의 검증을위한, 모의 시험 공정이 수행되어야. 이것은 정상 조건 하에서 배양 배지로 충전 된 용기를 포함, 인큐베이션. 자세한 내용은 현재 NAFDAC 또는 WHO GMP 가이드 라인을 참조하십시오.

참조 문서: 무형 문화 유산 Q8, Q9, Q10, WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 961, 신관 3.

3.2. 부형제의 P.4 제어 (이름, 제형)

3.2. P.4.1 사양 (이름, 제형)

부형제의 사양을 제공한다.

신청자 또는 FPP 제조업체의 사양은 모든 부형제 제공되어야한다, 모든 배치에 추가 할 수 없습니다 수 포함 (예컨대. 산 및 알칼리), 최종 FPP에 나타나지 않는 것들 (예컨대. 용제) 및 다른 제조 공정에서 사용 (예컨대. 스토퍼 질소 또는 실리콘).

부형제에 대한 주장 표준은 공식적으로 인정 compendia 표준 인 경우, 그 표준의 요구 사항에 따라 부형제 시험한다는 것은 충분, 오히려 공식적으로 인정 compendia의 논문에서 발견 된 사양을 재생하는 것보다.

부형제에 대한 항 표준 비 compendia 표준이면 (예컨대. 사내 표준) 또는 공식적으로 인정 compendia 논문에서 나타나는 것과 추가되어 테스트가 포함, 부형제에 대한 명세서의 복사본을 제공한다.

등록 NAFDAC에 제출 된 제품의 경우, 공식적으로 인정 약전 논문 만 부형제를 사용한다. 예외가 정당화 될 수있다.

천연의 부형제를 들어, 미생물 한도 시험은 사양에 포함되어야한다. 정당화 경우 Skiptesting 허용됩니다 (다섯 개 생산 배치의 수용 가능한 결과의 제출).

식물 기원의 오일 (예컨대. 간장 콩 기름, 땅콩 기름) 아플라톡신 또는 살 생물 제의 부재를 증명해야한다.

사용 허용 색상은 「일본 의약품 부형제 "에 나열된 제한됩니다, 유럽 ​​연합 (EU) (미국) "허용 된 식품 색상의 목록", 그리고 FDA "비활성 성분 가이드". 독점적 혼합물, 질적 배합와 공급 업체의 제품 시트를 제출해야한다, 제품에 대한 FPP 제조업체의 사양에 추가, 포함 식별 테스트.

맛에 대한, 정성 조성물 제출하여야, 부형제는 식품 규정을 준수뿐만 아니라 선언 (예컨대. 미국이나 유럽 연합 (EU) 규정).

기밀로 간주되는 정보는 특정 관련 제품 커버 레터에 대한 참조를해야 공급 업체에 의해 NAFDAC에 직접 제출할 수 있습니다.

에 위험 요소의 다른 인증은 경우에 따라 요구 될 수있다.

추가 정제는 상업적으로 이용 가능한 부형제에 착수하는 경우, 정화의 과정의 내용 및 수정 사양 제출해야한다.

참조 문서: I Q6A.

3.2. P.4.2 분석 절차 (이름, 제형)

부형제를 테스트에 사용 된 분석 방법을 제공한다, 적절한.

공식적으로 인정 compendia의 논문에서 분석 절차의 사본은 제출 할 필요가 없습니다.

참조 문서: 무형 문화 유산 Q2.

3.2. 분석 절차의 P.4.3 검증 (이름, 제형)

분석 확인 정보, 실험 데이터를 포함, 부형제를 테스트하기 위해 사용 된 분석 방법이 제공되어야, 적절한.

분석 확인 정보의 사본은 일반적으로 부형제의 시험을 위해 제출되지 않습니다, 사내 방법의 유효성을 제외하고 적절한.

참조 문서: 무형 문화 유산 Q2.

3.2. 사양의 P.4.4 정당성 (이름, 제형)

제안 된 부형제 규격에 대한 정당화가 제공되어야한다, 적절한.

공식적으로 인정 compendia의 논문에 나오는 사람들에게 추가되는 시험의 논의는 제공되어야한다.

3.2. 사람이나 동물 기원의 P.4.5 부형제 (이름, 제형)

사람 또는 동물 유래의 첨가제에 대한, 정보는 외래 물질에 대한 제공되어야한다 (예컨대. 소스, 명세서, 테스트 설명 수행, 바이러스 성 물질 안전 보건 자료) (3.2.A.2의 세부 사항).

다음 부형제는이 절에서 해결해야: 젤라틴, 인산염, 스테아르 산, 스테아린산 마그네슘 등의 스테아린산. 부형제는 식물 기원의 경우이 효과에 대한 선언은 충분합니다.

동물 유래의 첨가제에 대한, 증명 편지는 FPP를 제조하는 데 사용되는 부형제 동물 해면상 뇌증의 전달 제의 위험이없는 것을 확인한 제공되어야.

동물성 재료는 가능하면 피해야한다.

가능한 경우 TSE-준수를 보여주는 CEP가 제공되어야한다. 우수 클럽 개발의 전체 사본 (부속서 포함) 모듈에 제공되어야 1.

참조 문서: I Q5A, Q5D, Q6B, WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 908, 신관 1.

3.2. P.4.6 소설 부형제 (이름, 제형)

부형제를 들어(에스) FPP 또는 투여 새로운 경로에 의해 처음 사용, 제조의 자세한 내용, 성격 묘사, 및 제어, 지지 안전 데이터 상호 참조로 (비 임상 및 / 또는 임상) 이 API 및 / 또는 FPP 포맷에 따라 제공되어야 (3.2.A.3의 세부 사항).

소설 부형제 NAFDAC에 의해 허용되지 않습니다. 이 지침의 목적, 신규 부형제가 사용되지 않은 하나 인 (비슷한 수준과 동일한 투여 경로에 의해) SRA 또는 WHO의 승인을 제품에.

3.2. FPP의 P.5 제어 (이름, 제형)

3.2. P.5.1 사양(에스) (이름, 제형)

사양(에스) FPP 제공되어야.

ICH의 Q6A 가이드 라인에 정의 된, 사양은:

'테스트의 목록을', 분석 절차 및 적절한 허용 기준에 대한 참조, 수치 제한이있는, 범위, 또는 다른 검사 기준 바와. 그것은 API 또는 FPP는 의도 사용하기에 적합한되어야하는 일련의 기준을 설정. "사양에 적합"이란 그 API 및 / 또는 FPP, 열거 된 분석 방법에 따라 시험 할 때, 나열된 허용 기준을 충족. 사양을 제안하고 정당화 제조 업체 및 규제 당국의 승인을 핵심적인 품질 기준이다. ''

FPP 사양의 사본(에스) 신청자 (뿐만 아니라 FPP의 일괄 릴리스에 대한 책임이있는 회사로, 신청자와 다른 경우), 일자 및 권한이있는 사용자에 의해 서명 (즉. 품질 관리 또는 품질 보증 부서의 담당자) 는 PD에 제공되어야. 사양의 두 가지 별도의 세트 착수 할 수있다: FPP의 포장 후 (해제) 및 유효 기간의 끝에서.

스펙은 테스트를 포함하는 QOS-PD 템플릿의 테이블에 따라 정리해야, 허용 기준 및 분석 방법 (목록 유형, 방법에 대한 소스 및 버전).

• 신청자가 선언 된 표준은 공식적으로 인정 compendia 표준이 될 수 (예컨대. BP, JP, 스테아 레이트. Ph.Int., USP) 또는 사내 (제조업체의) 표준.

• 명세서 참조 번호 및 버전 (예컨대. 개정 번호 및 / 또는 날짜) 버전 관리 목적으로 제공되어야.

• 분석 절차는, 종류는 사용 분석 절차의 종류를 표시해야 (예컨대. 시각, 및, UV 또는 HPLC); 소스는 분석 절차의 기원을 의미 (예컨대. BP, JP, 스테아 레이트. Ph.Int., USP, 사내) 및 버전 (예컨대. 코드 번호 / 버전 / 날짜) 버전 관리 목적으로 제공되어야.

ICH의 Q6A 가이드 라인 FPPs에 대한 보편적이고 특정 테스트 및 기준의 수에 대한 권장 사항을 설명합니다. 사양은 다음을 포함한다, 최소한, 외관 검사, 신분증, 시험, 청정, 성능 테스트 (예컨대. 해산), 물리적 테스트 (예컨대. 건조에 손실, 경도, 파쇄 및 입자 크기), 투약 단위의 균일, 과, 로 적용, 식별 및 항균 방부제 또는 화학 분석 (예컨대. 산화 방지제) 미생물 한도 시험.

다음 정보는 ICH의 Q6A 가이드 라인에 의해 해결되지 않는 특정 테스트에 대한 지침을 제공:

▪ 고정 투여 조합 FPPs (FDC-FPPs):

• 다른 API의 존재에 각각의 API를 구별 할 수 분석 방법(에스) 개발 및 검증되어야,

• 분해 산물에 대한 허용 기준은에서 파생 된 API를 참조하여 수립되어야한다. 불순물 둘 이상의 API를 사이에 화학 반응에 기인 경우, 수락 한계는 일반적으로, 최악의 경우를 참조하여 계산되어야 (곡선 아래의 작은 영역과 API). 또한 불순물의 함량은 자신의 참조 표준과 관련하여 계산 될 수있다,

• 함량 균일 성 시험 및 한계 미만의 FPP 각 API 존재 필요 5 을 mg 미만 또는 5% 투여 단위 중량의,

• API를 위해(에스) ≥ 존재 5 mg 내지 ≥ 5% 투여 단위 중량의, 체중 변화에 대한 시험 및 한계 함량 균일 성 시험 대신 설정 될 수있다;

• 수정 릴리스 제품: 의미있는 API 해제 방법;

• 흡입 및 비강 제품: 전달 된 도즈의 일관성 (제품의 사용에 걸쳐), 입자 또는 액적 크기 분포 프로파일 (생체 내 연구에 사용 된 제품에 비해 해당되는 경우) 및 제형에 해당되는 경우, 수분량, 누설량, 미생물 한계, 방부제 분석, 불임 및 체중 감소;

• 좌약: 투약 단위의 균일, 녹는 점;

• 경피 제형: 껍질 또는 전단력, 단위 면적 당 중량 용해 의미. 적절한 명분이없는 한, 릴리스 사양의 FPP의 API 컨텐츠의 허용 한계는 ±이다 5% 라벨 청구 (즉. 95.0-105.0 %).

태블릿과 같은 제품의 경우, 단일 투여 제제의 균일 성 시험이 요구되는 캡슐 및 좌약, 함량 균일 성 시험 및 한계는 API는 이하에서 FPP에 존재할 때 필요 5 을 mg 미만 또는 5% 투여 단위 중량의. 그렇지 않으면, 질량 균일 성 시험을 적용 할 수있다.

스킵 테스트는 색재 미생물 한계 식별 파라미터로서 허용, 다섯 개 생산 배치에 대한 허용 지원 결과의 제출에 의해 정당화 때. 스킵 테스트에 대한 정당성이 인정 된 경우 사양은 각주를 포함해야, 진술, 최소한, 다음 건너 뛰기 - 테스트 요구 사항: 적어도 10 개마다 배치 및 적어도 하나의 배치는 매년 시험. 게다가, 이러한 미생물 한도로서 안정성을 나타내는 파라미터, 시험은 해제시 및 안정성 시험 중에 유효 기간의 끝에서 수행 될.

방출 및 저장 수명 시험 및 합격 기준 간의 차이가 명확하게 표시하고 정당화한다. 일반적으로 허용되지 않습니다 같은 용해과 같은 매개 변수에 대한 그 같은 차이가 있습니다.

참조 문서: I Q3B, Q3C, Q6A.

3.2. P.5.2 분석 절차 (이름, 제형)

FPP 테스트에 사용 된 분석 방법이 제공되어야한다.

의약품 개발 과정에서 사용되는 내부 분석 절차의 사본 (는 PD에 제공되는 테스트 결과를 생성하기 위해 사용된다면) 뿐만 아니라 일상적인 테스트를 위해 제안한이 제공되어야한다으로. 수정하지 않는 것이 공인 compendia에 기재된 분석 방법의 복사본을 제공 할 필요가 없다.

다른 분석 방법의 수와 확인 정보를 요약 테이블 (예컨대. HPLC 분석 방법 및 불순물) QOS를-PD의 2.3.R 지역 정보 섹션에서 찾을 수있다 (즉. 2.3.R.2). 이 표는 분석의 측정을 위해 사용 된 분석 절차를 요약하기 위해 사용되어야, 관련 물질과 FPP의 용해.

분석 방법에 대한 자세한 지침은이 지침의 섹션 3.2.S.4.2 참조.

참조 문서: 무형 문화 유산 Q2 (16).

3.2. 분석 절차의 P.5.3 검증 (이름, 제형)

분석 확인 정보, 실험 데이터를 포함, FPP를 테스트하기 위해 사용 된 분석 절차, 제공되어야.

의약품 개발 과정에서 사용 된 사내 분석 방법에 대한 검증 보고서의 사본 (는 PD에 제공되는 테스트 결과를 지원하기 위해 사용된다면) 뿐만 아니라 일상적인 테스트를 위해 제안한이 제공되어야한다으로.

다른 분석 방법 및 검증 정보의 수를 요약 테이블 (예컨대. HPLC 분석 방법 및 불순물, 및 GC 방법) QOSPD의 2.3.R 지역 정보 섹션에서 찾을 수 있습니다 (즉. 2.3.R.2). 이 표는 분석의 측정을 위해 사용 된 분석 절차의 유효성 정보를 요약하기 위해 사용되어야, 관련 물질과 FPP의 용해.

규제 당국 및 약전 스스로 인정, compendia 방법의 검증이 필요할 수있다. 출판 등의 compendia 방법은 일반적으로 API 또는 특정 업체로부터 FPP의 원산지에 따라 검증. 다른 소스에서 얻은 동일한 API 또는 FPP 불순물 및 / 또는 논문의 개발 과정에서 고려되지 않은 해산물 또는 부형제를 포함 할 수 있습니다. 따라서, 각조 compendia 및 방법(에스) 제안 된 FPP의 제어에 적합 증명해야한다.

공식적으로 인정 compendia FPP 분석 방법에 대한, 검증 특이성의 데모를 포함해야한다, 정확성과 반복성 (방법 정밀도). 공식적으로 인정 compendia 방법은 논문에 지정되지 않은 관련 물질을 제어하는 ​​데 사용하는 경우, 방법의 전체 검증은 그 관련 물질에 대한 것으로 예상된다.

공식적으로 인정 compendia 표준은 주장하고 사내 방법은 compendia 방법 대신에 사용하는 경우 (예컨대. 분석 또는 관련 화합물), 인하 우스 및 compendia 방법 동등성 입증되어야. 이것은 연구 결과를 중복 두 가지 방법에 의해 하나 개의 샘플 분석을 수행하고 제공함으로써 달성 될 수있다. 관련 화합물의 결정 방법에 대한, 위약되어야 분석 시료는 사양 한계에 상당하는 농도 관련 화합물 타서.

참조 문서: 무형 문화 유산 Q2.

3.2. P.5.4 배치 분석 (이름, 제형)

배치 및 배치의 분석 결과에 대한 설명을 제공한다.

사양을 설정하고 제조의 일관성을 평가하는 데 사용 관련 FPP 배치에 대한 정보가 제공되어야하고, 강도와 배치 번호를 포함해야한다, 배치 크기, 날짜와 생산과 사용의 사이트 (예컨대. 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 연구에 사용, 전임상 및 임상 연구 (관련되는 경우), 안정, 조종사, 스케일 업 (scale-up) 및, 가능한 경우, 생산 규모의 배치).

FPP의 일괄 릴리스에 대한 책임이있는 회사에 의해 생성 된 분석 결과 (일반적으로 신청자 또는 FPP 제조 업체, 신청자와 다른 경우) 적어도 파일럿 스케일보다 작지 두 배치를 위해 제공되어야, 또는 합병증의 경우^[1] FPP (예컨대. 속방 고체 FPPs (지적 예외), 비 멸균 용액), 작을 수있다 적어도 하나 개 이상의 파일럿 규모의 배치 및 제 일괄 (예컨대. 고체 경구 투여 형태의, 25 000 또는 50 000 정제 또는 캡슐) FPP의 각 제안 된 강도. 이러한 배치는 절차를 완전히 대표에 의해 제조해야하고는 전체 생산 규모의 배치에 적용되는 시뮬레이션.

결과는 배치에 대한 시험의 사람들을 포함해야한다 (이다) 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 연구에 사용. 이러한 배치에 대한 분석의 인증서 사본이 확인되어야 PD와 테스트 결과를 생성하는 책임이 회사에 제공되어야한다.

관찰에 초점을 맞추어야 결과의 논의는 다양한 테스트에 대한 지적, 오히려 같은 의견을보고보다 "모든 테스트 사양을 만족". 토론은 분석 결과의 범위를 포함해야한다, 관련성있는 곳. 정량 시험 (예컨대. 불순물 테스트 및 분석 테스트 및 개별 총), 실제 수치 결과 오히려 이러한 "범위 내에"또는 "따르는 것으로"와 같은 모호한 내용 외에 제공되는 것이 보장되어야 (예컨대. "분해물 (A)의 수준에서 원거리 0.2 에 0.4 %"). 용해 결과를 표현해야, 최소한, 평균치와 그 각각의 범위 모두로서. 전도성 및 비교 용출 양상을 평가하기위한 권고의 부록에서 찾을 수있다 1.

토론과 정당성이 완료되지 않은 분석을 제공해야한다 (예컨대. 매개 변수에 대해 제안 된 규격에 따라 시험하지).

참조 문서: I Q3B, Q3C, Q6A.

3.2. 불순물의 P.5.5의 특성 (이름, 제형)

불순물의 특성에 대한 정보는 제공되어야한다, 이전에 "3.2.S.3.2 불순물"에서 제공되지 않는 경우.

논의는 잠재적 인 해산물 모든 불순물 제공되어야한다 (다른 API와 API의 상호 작용의 결과 3.2.S.3.2에서 확인 된 불순물 중에서 그뿐만 아니라 잠재적 분해 제품을 포함 (FDCs), 부형제 또는 용기 폐쇄 시스템) 및 FPP 공정 - 관련 불순물 (예컨대. FPP의 제조 공정에서 잔류 용매).

참조 문서: I Q3B, Q3C, Q6A.

3.2. 사양의 P.5.6 정당성(에스) (이름, 제형)

제안 된 FPP 사양의 정당성(에스) 제공되어야.

논의는 생략하거나 특정 시험의 포함에 제공되어야한다, 시험의 진화, 절차 및 허용 기준 분석, 그리고 공식적으로 인정 compendia 표준의 차이(에스). 공식적으로 인정 compendia 방법은 수정 또는 교체 한 경우, 토론이 포함되어야한다.

특정 시험에 대한 정당화, 절차 및 허용 기준 분석 (예컨대. 분해 산물 또는 용해 방법 개발) 는 PD의 다른 섹션에서 논의되었을 수 있으므로 여기에 반복 할 필요가 없을 것입니다, 상호 참조가 제공되어야하지만.

무형 문화 유산 Q6A은 FPPs 사양의 개발에 참고해야한다.

3.2. P.6 참조 표준 또는 자료 (이름, 제형)

FPP의 테스트에 사용 된 참조 표준 또는 표준 물질에 대한 정보가 제공되어야, 이전에 "3.2.S.5 참조 표준 또는 자료"에서 제공되지 않는 경우.

참조 표준 또는 자료에 제공해야한다 정보 섹션 3.2.S.5 참조. 정보 FPP 분해물의 참고 자료에 제공되어야한다, 3.2.S.5에 포함되지 않은 경우.

참조 문서: I Q6A (6), WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 943, 신관 3.

3.2. P.7 컨테이너 폐쇄 시스템 (이름, 제형)

용기 폐쇄 시스템에 대한 설명이 제공되어야한다, 각 기본 포장 구성 요소와 해당 규격의 건축 자재의 신원을 포함하여. 사양은 설명과 식별을 포함해야한다 (및 임계 치수, 적절한 경우 도면과). 비 compendia 방법 (유효성 검사) 포함되어야한다, 적절한.

비 기능적 차 포장 구성 요소의 (예컨대. 추가 보호 기능을 제공하지 않고 제품을 제공하는 역할을 둘 것들), 단지 간략한 설명을 제공한다. 기능성 차 포장 구성 요소의, 추가 정보가 제공되어야한다.

적합성 정보는 3.2.P.2에 위치해야.

WHO의 가이드 라인 제약 제품 포장에 (18) 그리고 공식적으로 인정 약전은 FPPs의 포장 정보에 대한 권장 사항에 대해 협의해야한다.

설명, 건설 및 사양의 재료 (FPP 포장에 대한 책임이있는 회사의, 일반적으로 FPP 제조 업체) 있는 포장 구성 요소에 대해 제공되어야한다:

• 제형과 직접 접촉 (예컨대. 컨테이너, 폐쇄, 정기선, 건조제 및 필러);

• 약물 전달에 사용 (장치를 포함(에스) 다회 솔루션, 에멀젼, 용액으로 재구성 용 현탁액 분말 또는 과립, 에멀젼 또는 현탁액;

• 안정성이나 불임을 보장하기 위해 보호 장벽으로 사용; ▪ 필요한 저장 및 운송 중에 FPP 품질을 보장하기 위해.

차 포장 구성 요소는 API 또는 FPP와 직접 접촉하는 것들이다.

차 포장 구성 요소에 대한 사양은 식별을 위해 특정 테스트를 포함해야 (예컨대. 및). 필름 및 포일 재료 사양 두께 나 면적 무게 제한을 포함한다.

정보는 적합성을 확립 (예컨대. 자격) 용기 폐쇄 시스템의 단면 3.2.P.2 논의되어야. 비교 연구가 포장 구성 요소의 특정 변경 내용을 보증 할 수있다 (예컨대. 비교 배달 연구 (물방울 크기) 적기 팁의 제조 업체의 변경에 대한).

3.2. P. 8 안정성 (이름, 제형)

3.2. P.8.1 안정성 요약 및 결론 (이름, 제형)

수행 연구의 유형, 프로토콜 사용, 상기 연구의 결과를 요약한다. 요약을 포함해야, 예를 들면, 저장 조건 및 저장 수명에 대하여 결론, 과, 적용된다면, 사용중인 저장 방법 및 사용 기간.

활성 제약 성분 및 완제품 의약품의 WHO 안정성 가이드 라인 안정성 테스트 (19) 핵심 안정성에 대한 권장 사항에 대해 협의해야한다

데이터 패키지는 API와 FPPs의 사전 심사에 필요한.

WHO의 안정성 가이드 라인에 설명 된대로, 안정성 시험의 목적은 환경 온도 등 다양한 요인의 영향 하에서 API 또는 FPP의 품질이 시간에 따라 어떻게 변화 하는지를 증거를 제공하는 것이다, 습도와 빛. 안정성 프로그램은 또한 API 또는 FPP의 품질에 영향을 미치는 제품과 관련된 요인에 대한 연구를 포함, 예를 들면, 부형제와 API의 상호 작용, 용기 폐쇄 시스템과 포장 재료.

스트레스 테스트

WHO의 안정성 가이드 라인에 설명 된대로, 포토 안정성 테스트는 FPP (적절한 경우) 중 적어도 하나 개의 기본 배치를 실시해야. 이 API 또는 FPP에 대해 공식적으로 인정 약전 중 하나에 명시되어있다 "빛으로부터 보호하는"경우는 라벨의 "빛으로부터 보호"상태로 충분하다, 포토 안정성 시험 대신, 용기 폐쇄 시스템은 광 보호되도록 도시 될 때. 제형의 특정 유형의 추가 스트레스 테스트가 적절할 수있다 (예컨대. 액체 제품 반고체 제품 또는 동결 - 해동 연구를위한 순환 연구).

가속, 중간의 (필요하다면) 장기 테스트

안정성 데이터는 대상 국가에서 널리 기후 조건에서 의도 된 유효 기간에 걸쳐 의약품의 안정성을 보여 주어야합니다. 안정성 연구가 기후 지대 I / 제품이 기후 영역 III 및 IV에 국가에서 제공되는 II 국가의 저장 조건에서 수행하는 경우 단순히 잠재적 이하의 제품으로 이어질 수있는 다른 시장에 적용되는 동일한 조건을 적용. WHO 기술 보고서 ​​시리즈를 참조하십시오, 아니. 953, 신관 2, 충수 1 (7) 기후 지역에 대한 정보. 9 월과 같은 효과 2011, 프로그램 된 의약품의 WHO 사전 인증에 필요한 장기 보관 조건은 30 ºC ± 2 ºC / 75 % ± 5% RH, 이 날짜 이후 장기 데이터는 PD 제출 (표 참조 3) 이러한 조건에 있어야합니다. 다른 장기 조건의 사용은 정당화 될 필요가 적절한 증거를 지원해야한다.

다른 저장 조건은 불 투과성 및 반투과성 용기에 포장 FPPs 대한 WHO 안정성 가이드 라인에 설명되고 그 냉장고와 냉동고에 저장하기위한. C는 경우에 따라 처리되어야 FPPs ° -20 미만의 저장 대상.

표 3: 서류 제출시에 필요한 최소 데이터 (일반적인 경우에)

보관 온도 (ºC)	상대 습도 (%)	최소 시간주기 (달)
가속 40 ± 2	75 ± 5	6
중간의	N / A	N / A
장기간 30 ± 2	75 ± 5	6

^에이어디에서 장기 조건은 30 ºC ± 2 ºC / 75 % ± 5% RH, 어떠한 중간 상태는 없다. WHO 기술 보고서 ​​시리즈를 참조하십시오, 아니. 953, 신관 2 (19) 저장 조건에 대한 자세한 내용은.

유효 기간을 설정하려면, 데이터는 적어도 파일럿 스케일보다 작지 두 배치에 제공되어야, 또는 합병증 FPP의 경우 (예컨대. 속방 고체 FPPs (지적 예외) 비 멸균 용액), 작을 수있다 적어도 하나 개 이상의 파일럿 규모의 배치 및 제 일괄 (예컨대. 고체 경구 투여 형태의, 25 000 또는 50 000 정제 또는 캡슐) FPP의 각 제안 된 강도. 이러한 배치는 절차를 완전히 대표에 의해 제조해야하고는 전체 생산 규모의 배치에 적용되는 시뮬레이션.

QOS를-PD에서의 안정성 시험 프로그램 요약되어야하며 안정성 시험의 결과는 서류에보고되어야하고, 표에 요약. 비례 강점의 브라켓과 매트릭은 과학적으로 정당화 경우에 적용 할 수 있습니다.

멸균 제품의 경우, 불임은 시작과 유효 기간의 마지막에보고해야한다. 비경 구 제품의 경우, 하위 보이는 미립자 자주보고해야, 그러나 반드시 모든 테스트 간격. 세균 독소는 초기 테스트 지점에서보고 될 필요가. 플라스틱 용기에서 체중 감소는 유효 기간 동안보고해야한다.

모든이의 사용 기간 및 관련 보관 조건은 실험 데이터를 정당화한다, 예를 들면, 개봉 후, 재구성 및 / 또는 살균 및 / 또는 다중 - 벌크 제품 또는 다회 투여 용기에 포장 FPPs 첫 개봉 후 희석 (예컨대. 1000 년대의 병). 적용된다면, 사용중 기간 및 보관 조건은 제품 정보에 명시해야.

안정성 연구에 대한 정보는 다음과 같은 세부 사항을 포함해야한다

• 저장 조건;

• 힘;

• 배치 번호, API를 배치 번호를 포함(에스) 및 제조 업체(에스);

• 배치 크기;

• 용기 폐쇄 시스템을 포함 오리엔테이션 (예컨대. 세우다, 역, 측에) 해당되는 경우;

• 완료 (제안) 테스트 간격.

관찰에 초점을 맞추어야 결과의 논의는 다양한 테스트에 대한 지적, 오히려 같은 의견을보고보다 "모든 테스트 사양을 만족". 토론은 분석 결과의 범위와 관찰 된 모든 동향을 포함해야한다. 정량 시험 (예컨대. 분해물 테스트 및 분석 테스트 및 개별 총) 실제 수치 결과는 오히려 이러한 "범위 내에"또는 "따르는 것으로"와 같은 모호한 내용 외에 제공되어야. 용해 결과를 표현해야, 최소한, 평균치와 그 각각의 범위 모두로서.

지원자는 ICH의 Q1E 가이드 라인을 참조해야합니다 (23) 안정성 데이터로부터 결과의 평가에 관한 자세한 사항은 외삽 (예컨대. 큰 변화는 내 관찰되지 않은 경우 6 가속 상태에서 달과 데이터가 거의 또는 전혀 변화를 보여, 제안 된 유효 기간은 장기간 데이터에 포함 배 기간까지 될 수있다, 그러나 이상으로 장기 데이터를 초과하지 않아야한다 12 달).

제안 된 스토리지 문 및 유효 기간

제안 된 스토리지 문 및 유효 기간 (및 저장 조건을 사용-과의 사용 기간, 적용된다면) FPP 제공되어야.

안정성 연구를 기반으로 사용하기 위해 권장되는 라벨 문, WHO의 안정성 지침에서 제공된다.

참조 문서: WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 953, 신관 2, I Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q3B, Q6A.

3.2. P.8.2 승인 후 안정성 프로토콜과 안정성 약속 (이름, 제형)

사후 승인의 안정성 프로토콜과 안정성 약속이 제공되어야한다.

차 안정성 연구 노력

차 배치의 장기 안정성에서 사용 가능한 데이터는 PD의 평가시 부여 제안 된 유효 기간을 포함하지 않는 경우, 약속은 확실하게 유효 기간을 설정하기 위해 안정성 연구를 계속해야한다. 서면 약속 (서명과 날짜) 유효 기간 동안의 장기 테스트를 계속하기 위해 서류에 포함되어야한다.

약속의 안정성 시험

헌신 배치에 대한 장기 안정성 시험은 각 컨테이너 폐쇄 시스템의 각 강도의 적어도 3 개 개의 생산 배치에 제안 된 유효 기간에 걸쳐 수행되어야한다. 안정성 데이터는 각각의 강도의 3 개 개의 생산 배치에 제공되지 않은 곳에, 서면 약속 (서명과 날짜) 서류에 포함되어야한다.

지속적인 안정성 시험

WHO의 안정성 지침에 기재된 바와, 지속적인 안정성 프로그램은 그 유효 기간 동안 제품을 모니터링하고 제품이 남아 있고 라벨에 보관 조건에 따라 사양에 남아있을 것으로 예상 할 수 있는지 결정하기 위해 설립. 그렇지 않으면 정당화하지 않는 한, 모든 힘과 모든 용기 폐쇄 시스템에서 제조 제품의 연간 적어도 하나 명의 배치, 관련되는 경우, 안정성 프로그램에 포함되어야 (아무도 그 해 동안 생산되지 않는). 브라케팅 및 매트릭 적용 할 수있다. 서면 약속 (서명과 날짜) 이 효과로 서류에 포함되어야한다.

안정성의 기본 작업에 사용 프로토콜과 헌신 배치 또는 지속적인 배치에 대한 제안들 간의 차이는 과학적으로 정당화되어야한다.

참조 문서: I Q1A.

3.2. P.8.3 안정성 데이터 (이름, 제형)

안정성 연구의 결과는 적절한 형식으로 표시되어야한다 (예컨대. 표의, 그래픽, 그리고 이야기). 이러한 절차의 데이터와 검증을 생성하는 데 사용되는 분석 방법에 대한 정보가 포함되어야한다.

불순물의 특성에 대한 정보는에 있습니다 3.2. P.5.5.

제안 된 저장 수명을 지원하기 위해 사용되는 실제의 안정성 결과 및 보고서는 PD에 제공되어야. 정량 시험 (예컨대. 분해물 테스트 및 분석 테스트 및 개별 총), 실제 수치 결과는 오히려 이러한 "범위 내에"또는 "따르는 것으로"와 같은 모호한 내용 외에 제공되어야.

용해 결과를 표현해야, 최소한, 평균치와 그 각각의 범위 모두로서.

참조 문서: I Q1A, Q1B, Q1C, Q1D, Q1E, Q2.

3.2. 부록

3.2. A.1 시설 및 장비

해당 사항 없음 (즉. 아닌 생명 공학 제품).

3.2. A.2 외래성 에이전트의 안전성 평가

3.2. A.3 소설 부형제

소설 부형제는 허용되지 않습니다.

3.2. R의 지역 정보

3.2. R.1 생산 문서

3.2. R.1.1 실행 된 생산 문서

적어도 파일럿 규모의이 개 배치의 최소, 또는 합병증 FPP의 경우 (예컨대. 속방 고체 FPPs (지적 예외) 비 멸균 용액), 적어도 하나 개의 배치 적어도 파일럿 규모 (비교 생체 이용률 또는 biowaiver 연구에 사용 된 배치) 그리고 두 번째 배치를 작게 할 수있는 (예컨대. 고체 경구 투여 형태의, 25 000 또는 50 000 정제 또는 캡슐), 각각의 강도를 제조해야. 이러한 배치는 절차를 완전히 대표에 의해 제조해야하고는 전체 생산 규모의 배치에 적용되는 시뮬레이션.

경구 용 고형 제형의 경우, 파일럿 규모는 일반적으로, 최소한, 십분 전체 생산 규모의 또는 100 000 정제 또는 캡슐, 둘 중 큰.

실행 된 생산 문서의 사본은 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 연구에 사용되는 배치를 위해 제공되어야. 실행 된 생산 문서에 운영자에 의해 만들어진 모든 표기가 명확하게 읽을 수 있어야합니다.

공정 시험에서 충분한 통해 실행 배치 기록에 포함되지 않은 경우, 데이터는이 배치의 균일 성을 입증 비교 생체 이용율 또는 biowaiver 연구에 사용되는 배치를 위해 제공되어야. 데이터 품질 제어 루틴에 필요한 것보다 더 큰 정도로 테스트를 포함해야 바이오 배치의 균일 성을 확립.

실행 기록의 영어 번역은 적절한 경우 제공되어야한다.

3.2.R.1.2 마스터 생산 문서

FPP 마스터 생산 문서의 사본은 각 제안 힘을 제공해야한다, 상업 배치 크기 및 제조 사이트.

마스터 생산 문서의 세부 사항을 포함해야, 이에 국한되지, 다음과 같은:

■ 마스터 수식;

■ 분배, 관련 자료 및 운영 세부 가공 및 포장 섹션;

관련 계산을 ■ (예컨대. API의 양은 ​​분석 결과 또는 무수 기준에 기초하여 조정하면);

모든 장비의 식별 ■, 최소한, 유형 및 작업 용량 (만들 포함, 모델 및 장비 수, 가능한 곳);

■ 공정 변수 (예컨대. 시간을 혼합, 혼합 속도, 밀링 화면 크기, 처리 온도 범위, 과립 종점 및 타정기 속도 ( 타겟 범위와 같이 표현));

공정 중 검사 ■ 목록 (예컨대. 외관, pH를, 시험, 균일 혼합, 점도, 입자 크기 분포, 건조에 손실, 체중 변화, 경도, 붕괴 시간, 코팅 동안 체중 증가, 제보자 테스트, 최소 채우기, 명확성 및 필터 무결성 검사) 및 사양;

받는 사람 관련하여 샘플링 계획을 ■:

- 샘플링을 수행해야하는 단계 (예컨대. 건조, 윤활 압축),

- 테스트해야합니다 샘플 수 (예컨대. 저용량 FPPs의 블렌드 균일 성 테스트, 블렌더의 X 위치에서 샘플링 도둑 그려져 블렌드),

- 시험 주파수 (예컨대. 압축 또는 캡슐 충전기에 체중 변화는 매 X 분);

제품의 품질을 보장하기 위해 필요한 ■주의 사항 (예컨대. 온도 및 습도 제어 및 최대 유지 시간);

멸균 제품 ■, 표준 운영 절차 참조 ( SOP를) 해당 섹션 및 문서의 끝 부분에 모든 관련 SOP를 목록에서;

■ 이론 및 실제 수율;

■ GMP의 요구 사항을 준수.

참조 문서: WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 961.

3.2. R.2 분석 절차 및 확인 정보

QOS를-PD 템플릿 2.3.R.2 섹션에 제시된 테이블 섹션 3.2.S.4.2의 분석 과정 및 검증 정보를 요약하기 위해 사용되어야, 3.2.S.4.3,

2.3.S.4.4 (기음),

2.3. S.7.3 (비), 3.2.P.5.2 및 3.2.P.5.3 관련.

4.3 참고 문헌

이 API 및 FPP 모두에 관한 과학 문헌에 대한 언급이 때 적절한 PD의이 섹션에 포함되어야한다.

기준 치수 4: 비 임상 요약

이 모듈은 일반적으로 멀티 소스 필요하지 않습니다 (일반적인) 의약품. 그것은 제품의 안정성과 안전을 정당화하기 위해 의도 된 독성 시험을 다루고. 모듈은 비 임상 데이터의 적절한 포맷 및 위치를 나타 내기 위해 포함된다 완전성.

ICH M4S를 참조하십시오 (R2) 모듈의 구성에 대한 추가 세부 사항에 대한 4 및 연구 설계 및 데이터 컨텐츠에 대한 ICH 참조에 대한.

4.1 차례 (기준 치수 4)

4.2 연구 보고서

이 연구 보고서는 다음과 같은 순서로 제시되어야한다:

4.2.1 약리학

4.2.1.1 차 약력학

4.2.1.2 차 약력학

4.2.1.3 안전 약리학

4.2.1.4 약력 학적 약물 상호 작용

4.2.2 약동학

4.2.2.1 분석 방법 및 검증 보고서 (별도의 보고서를 사용할 수있는 경우)

4.2.2.2 흡수

4.2.2.3 분포 4.2.2.4 대사

4 2.2.5 배설

4.2.2.6 약동학 적 약물 상호 작용 (비 임상)

4.2.2.7 다른 약동학 적 연구

4.2.3 독물학

4.2.3.1 단일 투여 독성 (종 순서로, 경로에 의해)

4.2.3.2 반복-투여 독성 (종 순서로, 경로에 의해, 기간별; 지원 독성 동태 평가 포함)

4.2.3.3 유전 독성

4.2.3.3.1 체외에서

4.2.3.3.2 생체 내에서 (지원 독성 동태 평가)

4.2.3.4 발암 성 (지원 독성 동태 평가 포함)

4.2.3.4.1 장기 연구 (종 순서로; 적절하게 반복 투여 독성 또는 약물 동태 학에 포함 할 수없는 범위-찾는 연구를 포함하여)

4.2.3.4.2 짧은- 또는 중기 연구 (적절하게 반복 투여 독성 또는 약물 동태 학에 포함 할 수없는 범위-찾는 연구를 포함하여)

4.2.3.4.3 다른 연구

4.2.3.5 생식 및 발생 독성

4.2.3.5.1 불임 및 초기 배 발생

4.2.3.5.2 배아 - 태아 개발

4.2.3.5.3 산전 산후 개발, 모체 기능을 구비

4.2.3.5.4 연구하는 자손의 (청소년 동물) 투여 및 / 또는 상기 평가.

4.2.3.6 지역 공차

4.2.3.7 기타 독성 연구 (가능한 경우)

4.2.3.7.1 항원

4.2.3.7.2 Immunotoxicity

4.2.3.7.3 기계적 연구 (경우 다른 곳에 포함되지)

4.2.3.7.4 의존

4.2.3.7.5 대사

4.2.3.7.6 불순물

4.2.3.7.7 다른

4.3 참고 문헌

기준 치수 5: 임상 요약

멀티 소스의 경우 (일반적인) 의약품, 전용 모듈 5.3.1 생물 의약 연구 보고서는 일반적으로 필요한 것. 하나, 모듈의 모든 부분은 비 임상 데이터의 적절한 포맷 및 위치를 나타 내기 위해 포함 완전성.

ICH E3 임상 연구 보고서의 구성에 대한 지침을 제공한다, 다른 임상 데이터, 및 공통 기술 문서 내에서 참조 (CTD).

기준 치수 5 서류의 준비 및 검토를 단순화과 완전성을 보장하기 위해 임상 시험 보고서 및 관련 정보의 위치에 대한 권장 조직을 제공합니다. 보고서의 배치는 연구의 주요 목적에 의해 결정되어야한다. 각각의 연구 보고서는 하나 개의 섹션에 나타납니다. 어디에서 여러 목적이있다, 연구가 있어야 다양한 부분에서 상호 참조. 같은 대한 설명 "적용 할 수 없습니다"또는 "실시 더 연구는"어떤 보고서 나 정보는 섹션 또는 하위 섹션에 사용할 수없는 경우에 제공되지해야.

ICH M4E 참조 (R2) 모듈의 구성에 대한 추가 세부 사항에 대한 5 및 연구 설계 및 데이터 컨텐츠에 대한 자세한 ICH 참조에 대한.

5.1 차례 (기준 치수 5)

연구 보고서의 내용의 표가 제공되어야한다.

5.2 임상 연구의 표리스트

5.3 임상 연구 보고서

5.3.1 바이오 제약 연구의 보고서

생체 이용률 (BA) 연구는 의약품의 속도와 활성 물질의 방출 정도를 평가. 비교 BA 또는 생물학적 동등성 (있다) 연구는 약동학을 사용할 수 있습니다 (PK), 약력학 (PD), 임상 또는 생체 외 용해 엔드 포인트에서, 단일 투여 량 또는 다중 투여 량을 하나 일 수있다. 연구의 주요 목적은 약물의 PK를 평가하는 경우, 또한 BA 정보를 포함, 연구 보고서는 섹션에 제출해야한다 5.3.1, 및 섹션에서 참조 5.3.1.1 및 / 또는 5.3.1.2.

5.3.1.1 생체 이용률 (BA) 연구 보고서

이 섹션의 BA 연구를 포함해야한다

• 약물 물질의 전신 가용성 고형 경구 제형으로부터 약물의 방출 및 전신의 유용성을 비교하는 연구는 정맥 내 또는 경구 용 액체 투여 형으로 주어진

• 제형 비례 연구, 과

• 음식 효과 연구.

5.3.1.2 비교 생체 이용률 (BA) 및 생물학적 동등성 (있다) 연구 보고서

이 섹션의 연구는 유사한 의약품의 속도와 약물의 방출 정도를 비교 (예를 들면, 태블릿 태블릿, 캡슐 태블릿). 비교 BA 또는 BE 연구 사이의 비교를 포함 할 수있다

• 의약품은 효과를 지원하는 임상 연구에 사용하고,에 --판매 될 의약품,

• 효율성과 의약품을 지원하는 임상 시험에 사용되는 의약품 안정성 배치에 사용, 과

• 다른 제조업체의 유사 의약품.

5.3.1.3 체외에서 생체 상관 관계 연구 보고서에서

BA 정보를 제공 관내 용해 연구에서, 생체 내 상관 시험관 데이터에 상관에 사용하고자하는 연구를 포함, 이 섹션에 배치해야. 배치 품질 관리 및 / 또는 배치 릴리스에 사용되는 체외 용출 시험 보고서는 품질 섹션에 배치해야 (기준 치수 3) CTD를의.

5.3.1.4 인간 연구 바이오 어낼 리티 및 분석 방법의 보고서

생물 약제학 연구 또는 시험 관내 용출 시험에서 생물 분석 및 / 또는 분석 방법은 일반적으로 개별 연구 보고서에 제공되어야한다. 방법은 여러 연구에서 사용되는 경우, 방법 및 그 검증 한 번 섹션에 포함되어야한다 5.3.1.4 적절한 개인 연구 보고서에서 참조.

5.3.2 인간의 생체 적합 물질을 사용하여 약물 동력학에 대한 연구 타당한의 보고서

5.3.2.1 연구 보고서를 결합 플라즈마 단백질

5.3.2.2 간 대사의 보고서 및 약물 상호 작용 연구

5.3.2.3 다른 인간의 생체 적합 물질 사용 연구 보고서

5.3.3 인간 약동학 연구 보고서

5.3.3.1 건강한 제목 PK와 최초 내약성 연구 보고서

5.3.3.2 환자 PK와 최초 내약성 연구 보고서

5.3.3.3 내인성 인자 PK 연구 보고서

5.3.3.4 외부 요인 PK 연구 보고서

5.3.3.5 인구 PK 연구 보고서

5.3.4 인간 학적 연구 보고서

5.3.4.1 건강한 제목 PD와 PK / PD 연구 보고서

5.3.4.2 환자 PD와 PK / PD 연구 보고서

5.3.5 효능 및 안전성 연구 보고서

5.3.5.1 소유권이 주장 된 표시에 적절한 임상 연구의 연구 보고서

5.3.5.2 제어되지 않은 임상 연구 참고 문헌의 연구 보고서

5.3.5.3 이상의 연구 데이터의 분석 보고서, 공식적인 통합 분석에 포함, 메타 분석, 및 분석을 브리징

5.3.5.4 다른 임상 연구 보고서

5.3.6 시판 후 경험의 보고서

현재 판매되는 제품의 경우, 마케팅 경험을 요약 보고서 (모든 중요한 안전 관찰 포함) 포함되어야한다.

5.3.7 사례 보고서 양식 및 개별 환자 목록 (제출 된 때)

무형 문화 유산의 부록 또는 설명하는 사례 보고서 양식과 개별 환자 데이터리스트 WHO 임상 연구 보고서 가이드 라인은 임상 시험 보고서와 같은 순서로 제출하고 연구에 의해 색인이 섹션에 배치해야.

5.4 참고 문헌

참조 문서의 사본, 중요 기사를 포함하여, 공식 회의록, 또는 다른 규제 지침 또는 조언은 여기에 제공되어야한다. 이 임상 개요에 인용 된 모든 참고 문헌의 사본을 포함, 및 모듈에서 제공 한 임상 요약 또는 개별 기술 보고서에 인용 된 중요한 참고 문헌의 사본 5, 각 기준의 하나 복사해야합니다 그는 제공. 여기에 포함되지 않은 참고 문헌의 사본은 요청에 즉시 사용할 수 있어야합니다.

충수 1

비교 용출 양상을 실시하고 평가하는 권고

두 FPPs의 용해 측정 (예컨대. 테스트 및 기준 (비교기) 또는 두 개의 서로 다른 강점) 동일한 시험 조건 하에서 이루어져야. 세 시간 포인트의 최소 (제로는 제외) 포함되어야한다, 두 참조 시간 포인트 (비교기) 테스트 제품이 동일한 인. 샘플링 간격은 프로파일 과학적 비교 짧아야 (예컨대. 5, 10, 15, 20, 30, 45 (60, 90, 120) 의사록). 15 분 시간 지점은 제품이 매우 빠르게 용해되고, F 여부를 결정할지 여부를 결정하는 것이 중요₂ 계산해야. 확장 릴리스 FPPs의 경우, 시간 포인트는 예상 릴리스의 전체 기간을 포함하도록 설정해야, 예컨대. 1, 2, 3, 5 과 8 릴리스의 긴 기간 동안 12 시간 릴리스 시간 및 추가 시험 간격.

연구는 생리 학적 범위를 커버하는 적어도 세 개의 미디어에서 수행되어야, 를 포함하여 pH를 1.2 염산, pH를 4.5 완충액의 pH 6.8 완충기. 국제 약전 버퍼를 권장합니다; 동일한 pH 및 완충 용량 다른 약전 버퍼도 접수. 물은 별도의 매체로 간주 될 수있다, API가 정도 완충 매체 불안정 특히 데이터를 사용할 것을.

양쪽 모두 테스트 및 참조 (비교기) 제품보다 더보기 85% 에 용해 15 의사록, 프로파일은 유사한 것으로 간주됩니다 (어떤 계산이 필요하지). 그렇지 않으면:

▪ 얻어진 비교 용출 프로파일의 유사성 유사성 인자를 정의하는 수학 식을 이용하여 계산되어야 (에프₂):

에프₂ = 50 로그 {[1+1/N Σ^엔_{t = 1} (아르 자형_티-T_티) ²] ^-0.5 × 100}

여기서 R_티 및 T_티 센트 API 당 평균 기준에 용해 (비교기) 테스트 제품, 각기, 각 시간 점에서. F₂ 사이의 값 50 과 100 두 용출 양상이 유사하다는 것을 시사한다.

▪ 한 번 포인트의 최대 후에 고려되어야한다 85% 기준 용해 (비교기) 제품에 도달했습니다. 여기서 경우 85% 용해 인해 API의 가난한 용해도에 도달 할 수없는, 용출은 점근선까지 수행되어야 (고원) 에 도달 한.

▪ 최소 12 단위는 각 프로파일의 측정을 위해 사용되어야. 용해 평균 값은 유사성 인자를 추정하는데 사용될 수있다, F2. 평균 데이터를 사용하려면, 처음 점에서 변동율 계수는 이하이어야 20% 다른 시간 지점에서 이하이어야한다 10%.

▪ 지연 방출 제품 (예컨대. 코팅 된 장) 비교되고, 권장 조건은 산 중간 (pH를 1.2) ...에 대한 2 시간 및 완충액 pH 6.8 매질.

▪ 확장 - 릴리스 페르시 캡슐을 비교할 때, 다른 장점은 API를 포함하는 비드의 개수를 조정하는 수단에 의해서만 달성되었다 곳, 하나 개의 조건 (일반적으로 릴리스 조건) 충분.

▪ 계면 활성제는 비교 용출 시험을 피해야한다. API가 미디어의 어느 한 용해되지 성명 충분하지 않고, 계면 활성제의 부재하에 정보가 제공되어야. 선택과 계면 활성제의 농도에 대한 근거를 제공한다. 계면 활성제의 농도는 시험의 식별력이 손상되지 않도록하여야한다.

참조:

ICH 공통 기술 문서 참조 (http://www.ich.org)

1. I M4 – 인간의 사용에 대한 제약의 등록에 대한 공통 기술 문서의 구성 (2016)

2. I M4E(R2) – 인간의 사용에 대한 제약의 등록에 대한 공통 기술 문서: 효능 (2016)

3. I M4Q(R1) – 인간의 사용에 대한 제약의 등록에 대한 공통 기술 문서: 품질 (2002)

4. I M4S(R2) – 인간에 대한 제약의 등록에 대한 공통 기술 문서

용도: 안전 (2002)

ICH 품질 가이드 라인

1. I Q1A(R2) – 새로운 약물 물질 및 제품의 안정성 테스트 (2003)

2. ICH Q1B 안정성 테스트: 신약 물질 및 제품의 사진 안정성 테스트 (1996)

3. I Q1D – 브라케팅 및 매트릭은 안정성 신약 물질의 시험 및 위해 디자인

제작품 (2002)

4. I Q1E – 안정성 데이터에 대한 평가 (2003)

5. 무형 문화 유산 Q2(R1) – 분석 절차의 검증: 텍스트 및 방법론 (2005) [이전 Q2A 및 Q2B 가이드 라인을 결합]

6. I Q3A(R2) – 새로운 약물 물질에 불순물 (2006)

7. I Q3B(R2) – 신약 제품의 불순물 (2206)

8. I Q3C(R6) – 불순물: 가이드 라인에 대한 잔류 용매 Q3C(2016)

9. I Q5A, Q5B, Q5C, 생물 제품의 Q5D 품질 [멀티 소스에 필요하지 (일반적인) 의약품]

10. I Q6A – 명세서: 신약 물질 및 신약 제품에 대한 테스트 절차 및 허용 기준: 화학 물질 (1999)

11. 무형 문화 유산 Q6B 사양: 생명 공학 / 생물에 대한 시험 절차 및 허용 기준

제작품 (1999) [멀티 소스에 필요하지 (일반적인) 의약품]

세계 보건기구 (WHO)의 가이드 라인

1. 제약 제품 포장에 지침: 제약 준비를위한 사양에 WHO 전문가위원회. 43 차 보고서. 제네바, 세계 보건기구 (WHO), 2002

( WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 902), 신관 9

2. 활성 제약 성분과에서 완성 된 의약품의 안정성 시험: 제약 준비를위한 사양에 WHO 전문가위원회. 43 차 보고서. 제네바,

세계 보건기구 (WHO), 2009 (WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 953), 신관 2. [함께

2015 업데이트 테이블 지역별 WHO 회원국에 대한 안정성 조건]

3. 멀티 소스에 대한 문서의 제출에 대한 가이드 라인 (일반적인) 완성 된 의약품 (FPP): 품질 부분, 제약 준비를위한 사양에 WHO 전문가위원회에서. 43 차 보고서. 제네바, 세계 보건기구 (WHO), 2012 (WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 970), 신관 4

4. 멀티 소스 (일반적인) 의약품: 등록 요건에 대한 지침은 호환성을 설정하려면, 제약 준비를위한 사양에 WHO 전문가위원회에서: 제 49 보고서. . 세계 보건기구 (WHO), 2015 (WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 992), 신관 7.

5. 교환 할 수있는 멀티 소스의 동등성 평가를위한 비교 의약품의 선택에 대한 지침 (일반적인) 사양에 WHO 전문가위원회에서 제품

제약 준비: 제 49 보고서. 세계 보건기구 (WHO), (WHO 기술

보고서 시리즈, 아니. 992), 신관 8 2015

6. 생체 내 생물학적 동등성 연구에서 수행하는 조직을위한 지침 (개정), 제약 준비를위한 사양에 WHO 전문가위원회에서: 오십 보고서.

7. WHO 기술 보고서 ​​시리즈, 아니. 996, 신관 9, 2016

세계 보건기구 (WHO) 템플릿

[https://extranet.who.int/prequal/content/who-medicines-prequalification-guidance]

품질 템플릿

1. 질 전체 요약 – 명세서 (QOS-PD)

2. 품질 정보 요약 (QIS)

생물학적 동등성 템플릿

1. 생물학적 동등성 추적 정보 양식 (TIF)

2. Biowaiver 신청서 (BAF)

3. 생체 이용률과 생물학적 동등성 연구와 WHO에 대한 WHO 가이드 라인을 참조하십시오

바이오 면제에 대한 템플릿]

라벨 템플릿

1. 환자 정보 전단지 - 템플릿

2. 요약 제품 특성 (SMPC) 주형

3. 라벨 템플릿

부록 A: 제품 표지 부착 지침

제품 라벨에 대한 지침 및 템플릿 패키지 리플릿에 대한 NAFDAC 라벨 템플릿 지침에 근거해야한다,

에서 NAFDAC 웹 사이트에서 사용할 수있는 제품 특성 및 라벨의 개요 https://extranet.who.int/prequal/content/contents-and-structure-whopar.

기준 치수 1.3.1 제품 특성 요약 (SMPC)

SMPC 문서의 형식은 NAFDAC SMPC 템플릿과 일치하는 것입니다. 이 정보는 영어로 제공되어야한다.

NAFDAC SMPC 지침을 참조하십시오

NAFDAC SMPC 템플릿을 사용하여

기준 치수 1.3.2 환자 정보 전단지

PIL의 형식은 NAFDAC PIL 템플릿과 일치하는 것입니다. 이 정보는 영어로 제공되어야한다

NAFDAC PIL 지침을 참조하십시오

NAFDAC PIL 템플릿을 사용하여

기준 치수 1.3.3 컨테이너 라벨링 (내부 및 외부 레이블)

기본 및 보조 포장은 읽기에서 다음과 같은 정보를 포함해야, 이해와 지울 수없는 방식으로. 이 정보는 영어로 제공되어야한다.

컨테이너 라벨은 WHO 템플릿과 일치하는 것입니다.

NAFDAC 레이블 안내 참조

부록 B: TEMPLATES

NAFDAC 템플릿을 참조하십시오에서 발견

질 전체 요약 - 제품 서류 (QOS-PD)

품질 정보 요약 (QIS)

부속서 C: 응용 프로그램 및 표준 운영 절차의 관리

세계 보건기구 (WHO)에 의해 prequalified 된 의약품의 경우, 등록은 WHO Prequalified 의약품과 백신의 가속 등록을위한 협력 절차를 통해 될 것입니다.

다른 제품에 관해서는, 특정 또는 소외 열대 질환 포함, 완전한 응용 프로그램이 필요합니다.

1.4 응용 프로그램에 대한 일반적인 방침

별도의 응용 프로그램은 각 제품에 대한 필요. 설명의 목적을 위해, 하나의 응용 프로그램은 동일한 활성 성분과 동일한 제조 사이트에서 동일한 제조업체에서 만든 동일한 강도를 포함하는 제품을 위해 제출 될 수있다, 같은 사양 및 제형에, 하지만 포장 또는 팩 크기 다른. 다른 한편으로는, 별도의 응용 프로그램은 동일한 활성 성분을 함유 한 제품을 위해 제출하여야한다(에스) 하지만 서로 다른 염, 다른 강도, 제형 및 독점 또는 브랜드 이름.

1.4.1 응용 프로그램의 클래스

응용 프로그램은 세 가지로 분류한다 (3)

• 새로운 응용 프로그램

• 응용 프로그램의 갱신 (즉, 기재)

• 응용 프로그램의 변화 ( 즉, 등록 된 제품 )

1.4.2 새로운 응용 프로그램

제약 제품 중 하나 사무 총장 NAFDAC에 제출하고 시장의 권한 부여에 대한 이사의 등록 및 규제 업무 스파이 복사의 등록 신청. 제출 된 서류에 추가, 신청자가 제공해야:

나는. 제품이 제조 된있는 공장의 사이트 마스터 파일. (모듈 제출 3)

II. NCES 및 혁신 제품에 대한 약물 감시 계획을 제출하여야한다. (모듈에 제출 1.2.8 (PSURs).

1.4.3 등록 갱신 신청

등록의 갱신 신청은 적어도하여야한다 3 달 기존 등록의 만료 이전과 마케팅 허가 면허의 갱신을위한 "가이드 라인을 따라야한다

제약 제품 "

1.4.4 등록 된 제품의 변화 신청

등록 된 제품의 변화에 ​​대한 응용 프로그램 NAFDAC "요구 사항에 따라하여야한다

변화 지침 "

1.5 신청서 제출

시판 승인을위한 제품의 등록 신청은 NAFDAC에하여야한다. 특정 국가에서 시판 허가에 대한 의미 제품의 경우, 응용 프로그램은 그 나라의 NMRA의 머리에 송부한다.

1.6 신청 수수료

신청 비용은 제출 된 각각의 애플리케이션에 대해 지급한다. -이 승인 NAFDAC 관세 따라한다.

자신의 법률의 요구에 따라 기타 다양한 국가 MRAS을 부과 할 수 있습니다.

1.8 타임 라인

신속한 등록을위한 완벽한 애플리케이션 (로컬 제조 및 우선 순위 의약품 만), 등록 후 승인 변형 및 갱신은 내에 처리 될 90 응용 프로그램을 수신 일. 완전히 새로운 응용 프로그램 내에서 처리됩니다 12 응용 프로그램의 접수 개월. 신청자는 내 요청 된 추가 데이터를 제공해야합니다 6 달.

경우 추가 시간이 필요합니다, 공식적인 요청이 제출해야.

1.9 애플리케이션의 철회

신청자는 내 질의에 대한 서면 답변을 제출하지 못하면 6 자신의 발행일로부터 개월, 신청자가 신청을 철회 한 것으로 간주하거나 쿼리가 두 번째로 재발행과 된 경우 신청자는 만족스럽지 못한 응답을 제공합니다, 이 제품은 실격 처리됩니다 응용 프로그램이 거부됩니다. 신청자는 새롭게 적용해야합니다.

1.10 등록의 유효 기간

제약 제품의 등록은 다섯 유효하다 (5) 년, 그렇지 않으면 중단 또는 NAFDAC에 의해 취소되지 않는 한, 또는 출원인에 의해 철회.

1.11 항소

제약 제품의 판매 허가 수있는 두 가지를 내을 위해 모든 응용 프로그램에 관련하여 결정에 불복하는자는 (2) 결정의 통지 일로부터 개월, NAFDAC에 서면으로 표현하고 매력을 지원하기 위해 추가 데이터를 제출.

규제 결정에 이의를 제기 할 수있는 제조 업체의 요청을 지원하는 문서는 모듈에 위치 1.1.5 CTD를의.

1.1.5 CTD를의.

NAFDAC 템플릿

품질 템플릿

1. 질 전체 요약 – 명세서 (QOS-PD)

2. 품질 정보 요약 (QIS)

생물학적 동등성 템플릿

1. 생물학적 동등성 시험 정보 양식 (TIF)

2. Biowaiver 신청서 ( BAF )

에이. NAFDAC BCS Biowaiver 템플릿

비. NAFDAC 추가 강도 Biowaiver 템플릿.

라벨 템플릿

1. 환자 정보 전단지 (PIL)- 템플릿

2. 요약 제품 특성 (SMPC) 주형

3. NAFDAC 라벨 템플릿

관리 템플릿

1. CEP에 대한 액세스의 편지

2. APIMF에 대한 액세스의 편지

[1] 용어 "복잡한 FPP는"멸균 제품이 포함, 계량 흡입기 제품, 건조 분말 흡입기 제품 및 경피 전달 시스템. "복잡한 FPP"에서 다른 특정 제품은 리팜피신 또는 아르테 미시 닌을 포함 리토 나 비어 / 피나 FDC 정제 및 FDCs 포함.

다음 단계?

전술은 개요를 제공하고 어떤 식 으로든 법적 조언을 구성하지 않습니다. 독자는 특정 전문적인 안내를 획득하는 것이 좋다.

소개 LEX ARTIFEX LLP

Lex Artifex LLP, 나이지리아의 비즈니스 및 상업 법률 사무소, 제조업체의 창입니다, 수출, 및 규제 식품 의약품 제품 나이지리아 라이선스를 추구하고 나이지리아 시장에 대한 접근을 추구 유통. 우리의 원 스톱 쇼핑이다 나이지리아 법률 준수 및 실사 서비스. 우리는 무역 프로세스의 이후 모든 단계를 통해 법적 지침과 함께 고객에게 제공.

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